162365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkanokinolon- karbonsav-származékok előállítására
162365 10 2nnátriumhidroxid-oldatés3mT alkohol elegyével visszafolyatás közben forraljuk, majd hozzáadunk 15 ml vizet és tömény sósavval 1-2 pH-értékre savanyítjuk meg. A kicsapódó l-(beta-metilmerkapto-etil)-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4-et (kitermelés 1,05 g) leszűrjük és szárítjuk. A kromatográfiásan közel tiszta vegyület dimetiíszulfoxidból átkristályosítható; olvadáspont: 217-220 °C. 12. példa 1 - (b e t a - me t i 1 szulf onil-etil)-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4. 300 mg l-(beta-metilmerkapto-etil>l,4-dihidro-3--karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4-et 1 ml 30%-os hidrogénperoxid és 4,5 ml ecetsav elegyével 20 percen át forralunk. Lehűlés során tiszta l-(beta-metilszulfonü-etÜ)-l,4-dihidro-3-karböxi-ciklopentano[gjkinolon-4 kristályosodik ki. Ezt leszűrjük; olvadáspont: 258° (bomlás közben). Kitermelés 300 mg. 13. példa 1 -(beta-n-butilmerkapto-etil)-l ,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 100 mg l-(beta-klór-etil>l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et 1 ml dioxánban szuszpendálunk és hozzáadunk 1 ml 35,3%-os metanolos nátrium-butil-merkaptid-oldatot (ezt nátrium-metanolát oldatból állítottuk elő, amelybe sztöchiometrikus mennyiségű n-butil-merkaptánt adagoltunk); ennek során tiszta oldat képződik. Ezt 2 órán át 60 °C-on tartjuk, majd 3 ml vizet adunk hozzá, éterrel extraháljuk és a vizes fázist 5 n sósavval megsavanyítjuk. A félig kristályos anyagot leszívatjuk és izopropanollal eldörzsöljük. 50 mg kromatográfiásan tiszta 1 -(be ta-n-butilmerkapto-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk. Az anyagot dioxánból átkristályosítjuk; olvadáspont: 180-182 °C. 14. példa l-(beta-etoxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklohexano[g]kinolon-4. 0,9 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklohexano[g]kinolint, 3,5 g káliumkarbonátot és 0,35 g káliumjodidot 9 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk és kevertetés közben, 7 óra alatt hozzácsepegtetjük 2,7 g l-klór-2--etoxi-etán és 6,8 ml dimetil-formamid keverékét. Forrón leszűrjük az oldatot a szervetlen anyagról, a maradékot dimetilformamiddal mossuk és a szűrletet a mosófolyadékkal együtt vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 1 órán át forraljuk 2 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 1,5 ml dioxán elegyével. Lehűlés után 5 n sósavval megsavanyítjuk a reakcióelegyet, a kicsapódó karbonsavat szűrjük és szárítjuk. 850 mg kromatográfiásan tiszta l-(beta-etoxi-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklohexano[g]kinolon-4-et kapunk. Dimetiíszulfoxidból való átkristályosítás után 206-208 °C-os olvadáspontot mérünk. 15. példa 1 - ( b e t a - metilmerkapto-etil)- 1,4-dihidro-3 -karboxi-10 -ciklopentano[h]kinolon-4. 1,0 g l-(beta-klóretil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et 10 ml dioxánban szuszpendálunk és hozzáadjuk 2,4 g szilárd nátrium-metilmerkaptid 10 ml metanollal előállított oldatát. 60 °C-on 15 két órás kevertetés után lehűtjük a reakcióelegyet, hozzáadunk 20 ml vizet és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó l-(beta-metilmerkapto-etil)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon4-et szűrjük és szárítjuk. 20 Kitermelés 950 mg. A vegyület dimetiíszulfoxidból átkristályosítható; olvadáspont: 228-230 °C. 16. példa 25 1 - metil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 460 mg fémnátriumot 20 ml dimetilszulfoxidban forrón oldunk. Lehűlés után hozzáadunk 2,57 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklopentano[h]kinolint és 7,1 30 g metiljodidot és 7 órán át 100 °C-on kevertetjük. Ezután hozzáadunk 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot; ennek során szilárd anyag csapódik ki. 1 órán át 120 °C-ra melegítjük a reakcióelegyet, lehűtjük és annyi vizet adunk hozzá, hogy tiszta oldat keletkez-35 zék. Leszűrjük az oldatot a kis mennyiségű oldhatatlan komponensről, a szűrletet aktív szénnel kezeljük, nátriumbiszulfitot adunk hozzá nyomokban, míg a barna szín teljesen eltűnik, és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó karbonsavat vízzel mossuk, 40 szárítjuk és dimetiíszulfoxidból átkristályosítjuk. 1,65 g tiszta 1-metil-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk; olvadáspontja: 318 "C (bomlás közben). 45 17. példa 1 -propil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4. 1,3 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklopentano[g]kino-50 lint, 2,1 g káliumkarbonátot, 4,25 g n-propiljodidot és 12,5 ml dimetilformamidot 2 órán át 100 °C-on kevertetünk. Leszűrjük az oldatot a káliumkarbonátról, vákuumban csaknem szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot 24 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal 1 55 órán át visszafolyatás közben forraljuk és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó karbonsavat szűrjük és szárítjuk. 830 mg 1-propil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4-et kapunk. Dimetiíszulfoxidból való átkristályosítás után az olvadáspont 60 269-270 °C. 5
