162326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 7-halogén-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

162326 o i ridot kloroform és izopropanol elegyébó'l atkristalyosítjuk.. 216 - 218 C°-on bomlás közben olvadó, színtelen, prizmás kristályos terméket kapunk. szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és éteres sósavoldattal kezeljük. 1- (/3-vinüoxietil) -5-fenil- 7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-hidrokloridot kapunk. A termék kloroform és izopropanol elegyébó'l végzett átkristályosítás után színtelen, prizmás, 216 - 218 C°-on bomlás közben olvadó kristályokat képez, hozam: 83%. Ugyanilyen módon állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is, a megadott kiindulóanyagok oxidációja útján. 1- (/3-viniloxietil) -2-aminometil- 3-( o-fluorfenil- 5-klórindol- szulfátból: l-( (3-viniloxietil)-5- (o-fluorfenil) -7- klór-1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-on, hozam: 81%. 1- ( 0-alliloxietil) -2-aminometil -3-fenil -5-klór- indolszulfátból: l-( 0-alliloxietil) -5-fenil- 7-klór- 1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin -2-on, hozam: 80%. l-( /3-allüoxietil) -2-aminometil- 3-( o-fluorfenil) -5-klór-indol- szulfátból: 1- (/3-alliloxietil) -5- ( o-fluorfenil) -7- klór-1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-on, op.: 88-90 C°, hozam: 78%. l-( /3-metiltioetil) -2-aminometil-3-fenü -5-klór-indol-szulfátból: l-( j3-metiltioetil) -5-fenil -7-klór- 1,3- dihidro-2H- 1,4- benzodiazepin-2-on, op.: 114 - 115 C°, hidroklorid op.: 165 - 167 C° (bomlás), hozam: 88%. .5. példa 1 g 2-(N ftálimidoacetil-N-íJ-viniloxietii) amino- 5-klórbcnzoienon, 15 ml metilénklond es 15 ml íianol elegyéhez 2 g hidrazinhidrát 2 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahó'mérsékleten kezeljük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük, vízzel hígítjuk, vizes ammóniumhidroxid- oldattal meglúgosítjuk, majd diklórmetánnal extraháljuk. A diklormetanos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot izopropanol és izopropiléter elegyébó'l kristályosítjuk, majd ugyanebbó'l az oldószerelegyből még egyszer átkristályosítjuk. Ilymódon 1- (/3-viniloxietil) -5-fenil- 7-klór-1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont kapunk, amely 89 - 91 C°-on olvad; hozam: 84%. V. vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja 216 - 218 C°-on bomlás közben olvad. 6. példa Az 5. példában leírt módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az ott említett 2-(N-ftálimidoacetil -N-- 0-viniloxietil)- amino-5- klór- benzofenon helyett egyenértékű .mennyiségű 2-(N-ftálimidoacetil- -N- (3- metiltioetil) -,tmino-5- klór- benzofenont alkalmazuuk. Ilymódon l-( j-metiltioetil) -5-fenil- 7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiaaepin-2-ont kapunk, amelv 114-115 C°-on olvad, hozam: 81%. SZA BA DA IMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 1-helyettesített 7-halogén-5-fenil- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-on- származékok és savaddiciós sóik előállítására - ahol R, halogénatomot, R, fenil- vagy o-halogénfenil-csoportot, R3 1-4 szénatomos alkiltio- vagy 2-5 szénatomos alkeniloxi-csoportot képvisel, n jelentése 2 és 4 közötti egész szám -azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 1-helyettesítetlen- benzodiazepin-származékot - ahol R, és R2 jelentése a fent 2. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2 klór- etil-vinil- éter helyett egyenértékű mennyiségű 2-klór-etil- metilszulfidot alkalmazunk. l-( JQ /3-metiltioetil) -5-fenil- 7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4- benzodiazepin- 2-ont kapunk, op.: 114 - 115 C°. Hozam 85%. A termék hidrokloridja 165 - 167 C°-on olvad bomlás közben. Hasonlóan állítjuk elő a megadott kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeiből a következő vegyületeket: 15 5- (o-fluorfenil) -7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-onból: l-( /3-metiltioetil) -5- (o-fluorfenil) -7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4- benzodiazepin- 2-on, op.: 77 - 79 C°, hozam: 87%. 5- fenil-7- klór- 1,3- dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-on- 20 ból: H /3- alliloxietil) -5-fenil- 7-klór- 1,3- dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-on, op.: 91 - 93 C°, hozam: 83%. 5- (o-fluorfenil) -7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-onból: l-( /3-alliloxietil) -5- (o-fluorfenil) -7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-on, op.: 88 - 90 C°, 25 hozam: 85%. 5- (o-fluorfenil) -7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-onból: l-(/3 -viniloxietil) -5-(o-fluorfenil) -7-klór-1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-on. viszkózt! •I:ij. hozam: 87%; , max (nujolban): 1680 cm"1 ( N-CO ). 30 3. példa 1 g 5-klór- 2-|N- (/3-viníloxietil) -N- (karbobenzoxi-glicil- 35 amidoj- benzofenon és 20 ml 20%-os ecetsavas hidrogénbromid elegyét szobahó'mérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Gumiszerű maradékként 5-klór -2-|N- (/3-viniloxietil) -N-glicilamido] -benzofenon- hidrobromidot kapunk. 40 30 ml vizes ammóniaoldathoz 1 g 5-klór- 2- [N- (/3-viniloxietil) -N-glicilamido|- benzofenon-hidrobromidot adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött 45 szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. 1- 03-viniloxietil) -5- fenü- 7-klór- 1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin- 2-on- hidrokloridot kapunk. A termék kloroform és izopropanol elegyébó'l végzett átkristályosítás 50 után színtelen, prizmás, 216 - 218 C°-on bomlás közben olvadó kristályokat képez, hozam: 82%. Ugyanilyen módon állítjuk elő: 5-klór- 2-| N-(/3-metiltioetil )-N-(karbobenzoxi-glicilamido)| -benzofenonbol: 1- (/3-metiltioetü) -5-fenil- 7-klór- 1,3- 56 dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin -2-on, op.: 114 - 115 C°, hidroklorid op.: 165 - 167 C° (bomlás), hozam: 88%. 5-klór- 2-[N- (/3-alliloxietil)- N-(karbobenzoxi-glicilamino)| -benzofenonbol: 1- (/3-alliloxietil)-5 -fenil- 7-klór- 1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin -2-on, op.: 91 - 93 C°, hozam: 79%. 60 5-klór- 2- |N- (/3-alliloxietil)-N- (karbobenzoxi-glicilamino)l -2'-fluorbenzofenonból: 1- (ß-alliloxietil) -5-(o-fluorfenil) -7-klór- 1,3-dihidro- ?M- 1,4-benzodiazepin -2-on, op.: 88 - 90 C°. hozam 83%. 4. példa 1 g 1- (/3-viniloxietil) -2-aminometil- 3-fenil- 5-klór- indolszulfát és 20 ml ecetsav elegyéhez 1 g krómsavanhidrid 1 ml 70 vízzel készített oldatát adjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük.'A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátrium szulfát fölött 75 4