162316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-szubsztituált-5-benzil-pirimidinek előállítására

1623 11 16. példa 25, g 3,4,5- trimetoxibenzaldehid, 16 g ß- N-dimetilaminopropionitril, 45 ml dimetilszulfoxid és 1 g nátriummetoxid elegyét 10 percig 70 C-on tartjuk, majd az elegyet a fentiek g szerint feldolgozzuk. 5 g /?- dimetilamino- a- 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 122-123 (" (metanolos átkristályosítás után). 10 17. példa 50 g 3,4,5- trimetoxibenzaldehid, 45 g ß- benzilaminopropionitril, 80 ml dimetilszulfoxid és 2 g nátriummetoxid elegyét 2 órán át 100 C°-on tartjuk, majd az elegyet a fentiek jg szerint feldolgozzuk. 32 g (3- benzilamino- a- 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 130,5-131 C (metanolos átkristályosítás után). 20 18. példa 25 g 3,4,5- trimetoxibenzaldehid, 20 g ß- morfolinopropiónitrü, 2 g nátriummetoxid és 25 ml N,N-dimetilacetamid elegyét 1,5 órán át 90-95 C°-on tartjuk. 25 majd az elegyet a fentiek szerint feldolgozzuk. 15 g ßmorfolino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk. 19. példa 30 A 16. példában leírt eljárással 23 g ß- N-metil- piperazinopropionitrilbó'l 25 g ß- N-metil- piperazin- a- 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt állítunk eló'. o.p.: 141-143 C (metanolos átkristályosítás után). 35 20 példa 40 g ß- morfolino- propionitril, 40 ml dimetilszulfoxid és 2 40 g nátriummetoxid elegyéhez 70 C-on 44 g 3,4- dimetoxibenzaldehid 40 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát adjuk. Az elegyet 15 percig 75-80 C-on tartjuk, majd a 12. példában leírt módon feldolgozzuk. 41 g kristályos ßmorfolino- a- 3,4- dimetoxibenzU- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 45 130-131 C (metanolos átkristályosítás után). 21. példa A 20. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy § morfolino- propionitril helyett 28 g pdimetilamino- propionitrilbó'l indulunk ki. Az elegy feldolgozása után 31 g ß- dimetilamino -a- 3,4- dimetoxibenzilakrilnitrilt kapunk, o.p.: 85-86 C° (metanolos 55 átkristályosítás után). 22. példa 20 g ß- morfolino- propionitril, 30 ml dimetilszulfoxid és 1 gQ g nátriummetoxid elegyéhez 80 C°-on 19 g piperonaldehid dimetilszulfoxidos oldatát adjuk. Az elegyet 15 percig 80 C-on tartjuk, majd a fentiek szerint feldolgozzuk. 21 g ßmorfolino- a- piperonil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 85-85,5 C, (metanolos átkristályosítás után). 05 23. példa A 22. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a 70 különbséggel, hogy piperonaldehid helyett 31 g 3,4-dimetoxi- 5- bróm- benzaldehidből indulunk ki. Feldolgozás után 28 g 0- morfolino- a- 3,4- dimetoxi- 5-bróm- benzilakrilnitrilt kapunk, o.p.: 94,5-95 C (denaturált etanolos átkristályosítás után). 75 24. példa a) 132 g ß- hidroxi- a- 3.4,5- trimetoxibenzil- akrilnitril (a 66. példában leírt módon előállított termék), 50 g anilin é^ benzol elegyét 10 percig visszafolyatás köbben forraljuk majd az oldószert vákuumban lepároljuk. 165 g az elméleti kitermelésnek közel megfelelő mennyiségű kristályos ß anilino- oe- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk. b) 25 g ß- hidroxi- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitril, 7ü ml denaturált etanol és 14 ml 2,4- dimetilanilin elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot jeges vízre öntjük. A sűrű, gumiszerű terméket összegyűjtjük és 100 ml metanolból átkristályosítjuk. 11 g kristályos ß- 2,4- dimetilanilino- a-3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 123-125 C. c) A 24. b) példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3,4,5- trimetoxi- anilinbó'l indulunk ki. 65%-os hozammal ß- 3,4,5- trimetoxianilino- a- 3,4,5-trimetoxi-benzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 156-161 C° (denaturált etanolos átkristályosítás után). d) A 24. b) példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2,5- diklóranilinből indulunk ki. 20 g ß-2,5- diklóranilino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk. A termék denaturált etanolból átkristályosított mintája 130 C-on olvad, majd megszilárdul, végül 150 C-on újra megolvad. e) A 24. b) példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 14,3 g ß- naftilaminból indulunk ki. 26 g kristályos ß- 2- naftilamino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 107-109 C 2.5. példa 10 ml morfolin és 24,9 g ß- hidroxi- a- 3,4,5- trimetoxi -benzil- akrilnitril 100 ml etanollal készített oldatát 30 percig, visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet lehűtjük. 27 g ß- morfolino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 116-117 C. 26. példa 565 g tnmetilgalluszsav és 2300 ml metanol elegyét 5 órán át 55 C-on lartjuk, és közben az elegybe 46 g vízmentes sósavat vezetünk. Az elegyet 8 liter jeges vízbe öntjük, amely 290 ml 10 n nátrium hidroxid-oldatot tartalmaz. Az elegyet keverjük, a szuszpenziót szűrjük, a szilárd anyagot jeges vízzel mossuk és vákuumban 50 C-on szárítjuk. 532 g 3,4,5-trimetoximetilbenzoátot kapunk, o.p.: 83-87 C. 27 g (0,69 mól) nátriumamid, 225 ml dimetilszulfoxid és 56,5 g (0,6 mól) dimetilszulfon elegyét 1 órán át 55 C-on tartjuk, majd az elegyet 50 C-ra hűtjük. Az elegyhez 65,4 g (0,29 mól) 3,4,5- trimetoximetilbenzoátot adunk, és 1 órán át 60 C-on tartjuk. A reakció teljessé válik. Az elegyet 1100 g jégre öntjük, 1:1 arányú híg sósavoldattal (150 ml) megsavanyítjuk, és jégfürdó'n hűtjük. A kristályos terméket kiszűrjük, 2 x 150 ml jeges vízzel és 2 x 100 ml jéghideg etanollal mossuk, majd éjszakán át szárítjuk. 74 g metil- a- (3,4,5- trimetoxiacetofenon)- szulfont kapunk, o.p.: 147-148 C. 38,1 g metil- a- (3,4,5-trimetoxiacetofenon)-szulfon, 100 ml ionmentes víz és 30 ml etanol elegyét 15 C-ra hűtjük, és az elegyhez részletekben 2 g nátriumbórhidrjd 40 ml ionmentes vízzel készített oldatát adjuk. Ezután a hú'tőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 1 órán át keverjük. A szuszpenziót 2 C-ra hűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, jeges vízzel mossuk és vákuumban 50 C-on szárítjuk. 34,2 g ß- hidroxi-0-3,4,5- trimetoxifenetilszulfont kapunk, o.p.: 153-154 C. a) 29 g, a fenti módon előállított szulfon-vegyület, 16,5 g ß- anilino- propionitril és 40 ml dimetilszulfoxid elegyét 40 C-ra melegítjük, és az elegyhez óvatosan 83 ml 13,6%-os terc.butanolos kálium-terc. butoxid-oldatot adunk. Az elegyet 1 órán át 45 C-on tartjuk, majd az alkoholt vákuumban lepároljuk, és a maradékot 200 ml jeges vízbe 6