162316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-szubsztituált-5-benzil-pirimidinek előállítására

13 162316 14 öntjük. A nyers kristályos terméket összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. 26 g ß- anilino- a- 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk (etanolos és hexános mosás után). A 26.a) példában leírt eljárással, a megfelelő szulfon- g vegyületek és 0-anüino- propionitril kondenzációjával a következő ß- anilino- a- (halogén)- benzilakrilnitrileket állítjuk elő: b) ß- hidroxi- ß- (3,4- diklór- fenetil)- metilszulfonból (3-anilino- a- 3,4- diklórbenzil- akrilnitrilt, hozam 81%: JQ c) ß- hidroxi- ß (2-jódfenetil)- metilszulfonból ß- anilino- a-2-jódbenzil- akrilnitrilt, hozam 72%: d) ß- hidroxi- ß- (3-jódfenetil)- metilszulfonból (3-anilinoa- 3-jódbenzilakrilnitrilt, hozam 96%: e) ß- hidroxi- (3- (4-jódfenetü)- metilszulfonból ß- anilino- ^g a- 4-jódbenzil- akrilnitrilt: f) ß- hidroxi- ß- (2-brómfenetil)- metilszulfonból ß- anilinoa-2- brómbenzil- akrilnitrilt. 20 2 7. példa A 26. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy dimetüszulfoxid helyett 40 ml hexametilfoszforamidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 26 25 g ß- anilino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 126-128 C*. 28. példa 5 g ß- hidroxi- ß- 3,4,5- trimetoxifenetil- metilszulfon, 3 g ß- anilinopropionitril, 20 ml dimetüszulfoxid és 2 ml 20%-os metanolos káliumhidroxid-oldat elegyét 20 percig 90-95 C*-on tartjuk. Az elegy feldolgozása után 3 g (3-anilino- a-3,4,5- trimetoxibenzil- akrünitrüt kapunk, o.p.: 126-129 C° (etanolos átkristályosítás után). 29. példa A 28. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy dimetüszulfoxid helyett 20 ml hexametilfoszforamidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 2 g ßanüino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrünitrüt kapunk, o.p.: 125-127 C (etanolos átkristályosítás után). 33. példa 5,4 g nátriummetoxidot 50 ml forró dimetüszulfoxidban oldunk, az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd 18 g 3,4,5- trimetoxibenzaldehidet adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel elegyítjük és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes náthumszulfát fölött szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékként kapott sárga olajat etilacetátból átkristályosítjuk. A kristályos terméket összegyűjtjük és pentánnal mossuk. 14,8 g (3-hidroxi- ß- 3,4,5- trimetoxifenetil- metüszulfoxidot kapunk, o.p.: 160-162 C (etüacetátos átkristályosítás után). 5,4 g fenti szulfoxid-vegyület, 3 g ß- anüino- propionitrü, 25 ml dimetüszulfoxid és 0,5 g nátriummetoxid elegyét 1 órán át 90-95 C°-on tartjuk. Az elegyet jeges vízbe öntjük, a szüárd terméket összegyűjtjük és denaturált etanolból átkristályosítjuk. 2 g ß- anüino- a- 3,4,5- trimetoxi-benzüakrünitrüt kapunk, o.p.: 125-127 C° 34. példa A 33. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy nátriummetoxid helyett 2 g káliumhidroxid 5 ml metanollal készített oldatát alkalmazzuk. Az elegy feldolgozása után 2 g (3- anüino- a- 3,4,5-trimetoxibenzü- akrünitrüt kapunk, o.p.: 125-128 C*. 35. példa A 33. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy dimetüszulfoxid és 2 g nátriummetoxid helyett hexametilfoszforamidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 2 g (3- anüino- a- 3,4,5- trimetoxibenzilakrünitrüt kapunk, o.p.: 125-129 C*. 36. példa A 33. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy nátriummetoxid helyett 15 ml 13,6%-os terc.butanolos kálium-terc.butoxid-oldatot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 1 g 0- anüino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- acetonitrüt kapunk, o.p.: 128-130 C° 39. példa A 38. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy nátriummetoxid helyett benzü-trimetilammóniumhidroxidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 50%-os hozammal ß- morfolino- a- 3,4,5- trimetoxihenzil- akrünitrüt kapunk. '30. példa A 28 példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy metanolos káliumhidroxid-oldat helyett 0,5 g nátriummetoxidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 3 g (3-anilino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p,: 128 130 C°. 31. példa 10 g ß- hidroxi-(3- 3,4,5- trimetoxifenetil- metilszulfon, 5,1 g ß- anüino- propionitrü, 20 ml hexametilfoszforamad és 1 g nátriummetoxid elegyét 30 percig 60 C'-on tartjuk, majd az elegyet feldolgozzuk. 6 g ß- anüino- a- 3,4,5- trimetoxibenzüakrünitrüt kapunk, o.p.: 127-129 C. 32. példa 50 55 60 66 70 A 30. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy dimetüszulfoxid helyett 25 ml N,N-dimetilacetamidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 2..'' g (3- anüino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk^ o.p.: 125 -128 C° , 1% '30. példa A 28 példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy metanolos káliumhidroxid-oldat helyett 0,5 g nátriummetoxidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 3 g (3-anilino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p,: 128 130 C°. 31. példa 10 g ß- hidroxi-(3- 3,4,5- trimetoxifenetil- metilszulfon, 5,1 g (3- anüino- propionitrü, 20 ml hexametilfoszforamad és 1 g nátriummetoxid elegyét 30 percig 60 C*-on tartjuk, majd az elegyet feldolgozzuk. 6 g ß- anüino- a- 3,4,5- trimetoxibenzüakrünitrüt kapunk, o.p.: 127-129 C. 37. példa 50 A 36. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy dimetüszulfoxid helyett 25 ml hexametilfoszforamidot alkalmazunk. Az elegy feldolgozása után 1 g ß- anüino- a- 3,4,5- trimetoxibenzü- akrünitrüt 55 kapunk, o.p.: 123-126 C*. 38. példa 60 3,0 g (3- morfolino- propionitril, 2,9 g (3- hidroxi- ß-3,4,5-trimetoxifenetil- metüszulfon, 0,3 g nátriummetoxid és 6 ml hexametüfoszforamid elegyét 40 percig 60-65 C°-on tartjuk, majd 50 ml jeges vízre öntjük. A nyers, szilárd anyagot dekantálással összegyűjtjük, és 10 ml etanolból 86 átkristályosítjuk. 2 g ß- morfolino- a- 3,4,5- trimetoxibenzüakrünitrüt kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66 70 7