162316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-szubsztituált-5-benzil-pirimidinek előállítására

ml vízzel és 50 ml denaturált etanollal elegyítjük. Az elegyet beoltjuk, és a kristálykiválás után 500 ml jeges vízzel és 75 ml denaturált etanollal elegyítjük. Az elegy hőmérséklete 5-10 C°. A kristályos (3-anilino- a-3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt összegyűjtjük, és 600 ml 85:15 arányú hideg víz denaturált etanol eleggyel mossuk. 181.7 g terméket kapunk, a termék tisztasági foka (UV-elemzés alapján): 94'í 4. példa 88 g 3,4- dimetoxibenzaldehid, 82,5 g (3- anilino- propionitril, 160 ml dimetilszulfoxid és 6 g nátriummetoxid elegyét 2,5 órán át 95 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 25 C°-ra hűtjük, és 40 ml izopropanollal és 60 ml vízzel elegyítjük. A kristályosodás megindulása után az elegyhez további 200 ml vizet adunk. Az elegyet 5 C°-ra hűtjük, a kristályos (3-anilino- a- 3,4- dimetoxibenzil- akrilnitrilt összegyűjtjük, és 1:1 arányú hideg víz: izopropanol eleggyel mossuk. 99 g (61%) terméket kapunk, amely denaturált etanolos átkristályosítás után 153-154 C°-on olvad. 5. példa 45 g piperonaldehid, 52 g (3-anilino- propionitril és 96 ml dimetilszulfoxid elegyét 120 C°-ra melegítjük, és az elegyhez 5 perc alatt 2,5 g nátriummetoxid 12 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át 115-120 C°-on tartjuk, majd jeges vízbe öntjük. A gumiszerű csapadékot dekantálással elkülönítjük és 2 x 100 ml vízzel mossuk. A csapadékhoz 100 ml metanolt adunk, és az elegyet teljes oldódásig melegítjük. Az oldatot 5 C°-ra hűtjük, a kristályos (3-anilino- a- piperonü- akrilnitrilt összegyűjtjük, hideg metanollal, éterrel és .pentánnal mossuk. A terméket metanolból átkristályosítjuk. 45 g 150,5-151 C°-on olvadó terméket kapunk. 6. példa A 3. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 78 g 3,4- dimetoxi- 5-bróm- benzaldehidből indulunk ki. 62 g ß- anilino -a- 3,4- dimetoxi-5-bróm- benzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 151-154 C°. 7. példa 5,4 g nátriummetoxid és 50 ml terc.butanol elegyéhez lassú ütemben 20 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehid és 17,5 g (3-(p-metilanüino)- propionitril 50 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át 45 C°-on keverjük, majd az etanolt vákuumban, legfeljebb 50 C°-os fürdőhőmérsékleten lepároljuk. Az elegyet jeges vízbe öntjük, a nyers terméket elkülönítjük és 100 ml metanolból átkristályosítjuk. 30 g ß- (p-metilanilino) a- 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 150-151 C° (metanolos átkristályosítás után). 8. példa A 7. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy (3- (p-metilanilino)- propionitril helyett 20 g ß- (p-klóranilino)- propionitrilből indulunk ki. Metanolos átkristályosítás után 24 g 172 173 C°-on olvadó ß- (p-klóranilino)- oc 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk. 9. példa A 7. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy (3-(p- metilanilino)- propionitrü helyett 19,5 g ß- (p-metoxianilino) -propionitrilből indulunk ki. Metanolos átkristályosítás után 11 g, 125-126 C°-on olvadó ß- (p-metoxianilino) -a- 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk. 10. példa 18 g 2-metil- 4,5- dimetoxibenzaldehid, 35 ml dimetilszulfoxid, 1,0 g nátriummetoxid és (3- anilino- propionitril elegyét 1,5 órán át 95 C°-on tartjuk. Az elegyet 150 g jeges vízbe öntjük, és a kivált szilárd terméket dekantálással elkülönítjük. A nyers terméket 100 ml metanolból átkristályosítjuk, és a kapott (3-anilino- a- (2-metil- 4,5-dimetoxibenzil)- akrilnitrilt metanollal és hexánnal mossuk. 19 g terméket kapunk, o.p.: 117-119 C° (etanol-metanolos átkristályosítás után). 11. példa 20 25 g p-benziloxibenzaldehid, 22 g (3-anilino- propionitril és 25 ml dimetilszulfoxid elegyét 95 C°-ra melegítjük, és az elegyhez 1 g nátriummetoxid 20 ml dimetilszulfoxiddal készített szuszpenzióját adjuk. Az adagolás alatt az elegy 105 25 C°-ra melegedik. Az elegyet 1,5 órán át 125-130 C°-on tartjuk, majd 500 ml jeges vízbe öntjük, és a kivált szilárd anyagot összegyűjtjük, és dekantálással mossuk. A nyers terméket hideg etanolban feliszapoljuk. 27 g ß- anilino- a(p-benziloxibenzil)- akrilnitrilt kapunk. 12. példa 47 g (3- morfolino- propionitril, 2 g nátriummetoxid és 40 35 ml dimetilszulfoxid elegyét 65 C°-ra melegítjük, és az elegyhez lassan 50 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehid 40 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát adjuk. Az elegy 70-75 C°-ra melegedik. 3 perc elteltével az elegyet 30 C°-rahűtjük, és 30 ml izopropanolt, majd zavarosodás^ vizet adunk hozzá. 40 Az elegyet beoltjuk,ís a kristályosodás megkezdődése után 80 ml vízzel elegyítjük. A kristályos (3- morfolino- a- 3,4,5-trimetoxibenzil- akrilnitrilt összegyűjtjük és 50 ml izopropanollal mossuk. 73,5 g terméket kapunk, o.p.: 115-117 C° (metanolos átkristályosítás után). 45 13. példa 20 g 3,4,5- trimetoxibenzaldehid, 18 g (3- N-metil- anilino-50 propionitril, 40 ml dimetilszulfoxid és 1 g nátriummetoxid elegyét 1,5 órán át 110-115 C°-on tartjuk. Az elegyet 800 ml jeges vízbe öntjük, és a kivált nyers terméket 50 ml metanolban feliszapoljuk. 17 g kristályos (3- N-metil- anilinoa- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 121-122 55 C° (metanolos átkristályosítás után). 14. példa 80 50 g 3,4,5- trimetoxibenzaldehid, 40 g (3- piperidinopropionitril, 60 ml dimetilszulfoxid és 2 g mátriummetoxid elegyét 20 percig 75 C°-on tartjuk, majd az elegyet a fentiek szerint feldolgozzuk. 40 g ß- piperidino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 92-93 C° (metanolos átgg kristályosítás után). 15. példa 70 25 g 3,4,5- trimetoxibenzaldehid, 20 g (3- pirrolidinopropionitril, 25 ml dimetilszulfoxid és 1 g nátriummetoxid elegyét 10 percig 75 C°-on tartjuk, majd az elegyet a fentiek szerint feldolgozzuk. 28 g ß- pirrolidino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk, o.p.: 123-124 C° (metanolos 75 átkristályosítás után). 5