162288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluoralkilszulfonamido-szubsztituált aril-vegyületek előállítására
162288 N-etoxikarbonil- 3- benzoilfluormetánszulfonanilid, N-etoxikarbonil -3 - (4- metoxibenzoil) - fluormetánszulfonanilid, N-oktiloxikarbonil- 3- benzoiltrifluormetánszulfonanilid. Az aszpirin - amely igen széles körben alkalmazott 5 gyulladásgátló szer - a patkányláb-ödéma vizsgálatban 150 mg/kg-os orális dózisban csak kismértékű aktivitást fejt ki. A tengerimalac- bó'rpir vizsgálat szerint a következő' vegyületek bizonyultak hatékonynak 150 mg/kg-os, vagy kisebb egyszeri orális dózisban: 10 N-etoxikarbonil- 3- benzoiltrifluormetánszulfonanilid, N-metoxikarbonil- 3- benzoiltrifluormetánszulfonanilid, N-2- metilpropoxikarbonil- 3- benzoiltrifluormetánszulfonanilid, N-fenoxikarbonil- 3-benzoiltrifluormetánszulfonanilid, 15 N-benziloxikarbonil- 3- benzoiltrifluormetánszulfonanilid, N-etoxikarbonil- 3- benzoildifluormetánszulfonanilid. A fenti vizsgálatokban kissé megasabb dózisértékekben hatékony vegyületek a következők: N-etoxikarbonil- 3- benzoilperfluorbutánszulfonanilid, 20 N- etoxikarbonil- 3- 14- (2- metil- 2-propil)- benzoil]- trifluormetánszulfonanilid, N-etoxikarbonil- 3-benzoil-5- propoxitrifluormetánszulfonanilid, N-etoxikarbonil- 3- (4-fluorbenzoil) -difluormetánszulfon- 25 anilid, N-tiofenoxikarbonil- 3- benzoiltrifluormetánszulfonanilid, N-etoxikarbonil- 3- benzoil- 4- klórtrifluormetánszulfonanilid, N-etoxikarbonil- 3- benzoil- 1,1,2,2,- tetrafluoretán- 30 szulfonanilid, N-etoxikarbonil- 3- benzoü-2,2,2-trifiuoretánszulfonanilid, N-etoxikarbonil- 3--benzoil- 1,1,3-trihidroperfluorpropánszulfonanilid, N-etoxikarbonil- 4- klór- 3- (4-klórbenzoil) - trifluormetán- 36 szulfonanilid, N-etoxikarbonil- 4- klór- 3- (4-metilbenzoil)- trifluormetán-j szulfonanilid. Az (I) általános képletű vegyületek toxicitása viszonylag csekély, azaz a vegyületek orális LD50 értéke patkányon 40 általában nagyobb, mint 1000 mg/kg. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az anyagmennyiségeket - amennyiben mást nem közlünk - súly;részekben adtuk meg. (II) általános képletű szulfonanilid kiindulási anyagok előállítása 1. példa 3-benzoiltrifluor- metánszulfonanilid előállítása Keverővel, hűtővel, adagoló tölcsérrel, belső hőmérővel és nitrogénbevezető csővel felszerelt, 3 nyakú, 100 ml-es gömblombikba 59,8 g (0,304 mól) 3-aminobenzofenont, 50,4 ml trietilamint és 400 ml kloroformot mérünk be. A vörös elegyhez keverés és jéghűtés közben, 10-25 C°-on lassan trifluormetánszulfonsavanhidridet adunk.- Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot híg sósavval mossuk, és 10%-os vizes natriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes extraktumot kloroformmal addig mossuk, amíg tiszta mosófolyadékot kapunk, majd a vizes oldatot csontszénnel derítjük és tömény sósavoldattal pH = l-re savanyítjuk. A terméket szűréssel összegyűjtjük, vízzel "mossuk és szárítjuk. Hexános átkristályosítás után analitikai tisztaságú 3- benzoiltrifluormetánszulfonanilidet kapunk, o.p. 99-101 C. Elemzés CM H 1() F 3 N03S képletre: Számított %: C = 51,1 H = 3,1 Talált %: 51,3 3,2 Az 1. táblázatban a (II) általános képletű kiindulási anyagokat soroljuk fel. Amennyiben mást nem közlünk, a vegyületeket az 1. példa módszerével állítjuk elő, azaz a megfelelő fluorkarbon-szulfonsavanhidrideket savmegkötőszer jelenlétében primer arilaminokkal reagáltatjuk. 1. táblázat Példa száma Vegyület 0.p. C* (korrigálatlan) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 4- benzoiltrifluormetánszulfonanilid 2- benzoiltrifluormetánszulfonanilid 3- (4-metoxíbenzoll)- trifluormetánszulfonanilid 3- (4-metilbenzoil)- trifluormetánszulfonanilid 3- (3-klórbenzoil)- trifluormetánszulfonanilid 3- (4-klórbenzoil)- trifluormetánszulfonanilid 2- benzoil-4-klórtrifluormetánszulfonanitid 4- (4-klórbenzoil)- trifluormetánszulfonanilid 3- (2-klórbenzoil)- trifluormetánszulfonanilid 3- (4-hidroxibenzoil)- trifluormetánszulfonanilid 3- benzoildifluormetánszulfonanilid 3- (4-metoxibenzoil)- difluormetánszulfonanilid 3- benzoilfluormetánszulfonanilid 3- (4-metoxibenzoil)- fluormetánszulfonanilid 3- benzoil-4- klórtrifluormetánszulfonanilid 3- (4-fluorbenzoil)- trifluormetánszulfonanilid 136-137 98-100 125-125,5 129,5-131,5 139-141 123,5-125,5 99-102 145-147 144,5-146 156-158 (+) 99-100,5 118-120 117,5-119 116,5-118,5 105-108 134-136 3
