162280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxiprosztaglandin- analógok, funkciós származékaik és sóik előállítására
19 162280 20 "csoportot tartalmazó származékok sóinak előállítására ebben a képletben R' R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, j 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, az jelek azonos jelentésűek, és hidrogénatomokat vagy kevés szénatomos alkil-, vagy kevés szénatomos alkanoil- .* csoportokat jelentenek, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az egyes lépéseket a következőképpen végezzük: karboxilcsoportot vagy -CONHR6 vagy -CONHNH, vagy -COOR' II III V X 6 1) 16 képletű csoportot jelent (ezekben a képletekben R6 és R* kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek), 20 vinilén-, etilén-, epoxietilén- vagy ciklopropiléncsoportot, a szaggatott kötésvonal a-, a folyamatos kötésvonal (3- és a 'N/ kötésvonal a- és (J konfigurációt jelent, és n .. ' 25 értéke 5, 6, 7 vagy 8 -azzal jellemezve, hogy 1) egy (VI) általános képletű ciklopentanon (VIA) általános képletű morfolino- vagy pirrolidino enaminját - ezekben a -JA képletekben R1 a fenti jelentésű, és R 10 és R 1 ' a köztük lévő nitrogénatommal együtt morfolino-, vagy pirrolidino-csoportot alkotnak - egy (VII) általános képletű aldehiddel - ebben a képletben R' 2-tetrahidro-piranilcsoportot jelent, és n a fenti jelentésű - reagáltatjuk, majd 3g 2) a reakcióterméket vizes-savas körülmények között hidrolizáljuk, és 3) az így kapott hidrolizisterméket savval melegítve átalakít- «j juk egy (VIII) általános képletű 2-hidroxialkil-2-ciklopentén-1-onná - ebben a képletben R1 és n a fenti jelentésűek -, 4> A (VIII) általános képletű 2-hidroxialkil-2-ciklopentén-lont acetoncianhidrinnel reagáltatva átalakítjuk egy (IX) A$ általános képletű ketonitrülé - ebben a képletben R1 és n a fenti jelentésűek - , 5) a (IX) általános képletű ketonitrilt komplex fémes redukáloszerrel redukáljuk a cianocso'portnak formilcsoportta g« való átalakítására, és egy (X) általános képletű 3-hidroxi-2-hidroxi-alkil-ciklopentán- karbaldehidet kapunk - ebben a képletben R1 és n a fenti jelentésűek -, 6) a kapott 3-hidroxi-2-hidroxialkil- ciklopentán- karbalde- 55 hidet egy (C6 H 5 ) 3 P= CH-CO-R 2 általános képletű alkanoilmetilén-trifenilfoszforánnal - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - átalakítjuk egy (XI) általános képletű telítetlen ketonná - ebben a képletben R1 R 2 és n a fenti jelentésűek 7) 60 a telítetlen ketont kénsavban oldott krómtrioxiddal inérs szerves oldószerben (XII) általános képletű ciklopentanalkánsawá oxidáljuk - ebben a képletben R1, R 2 és n a fenti ( jelentésűek -, és 66 8) a ciklopentánalkánsav mindkét karbonilcsopörtját alkáliborhidriddel vagy alumíniumizopropoxiddalhidroxilcsoporttá redukálva az (I) általános képlet keretébe tartozó (XIII) általános képletű 2-hidroxi-5- (3-hidroxialkejril) -ciklopentil- 70 alkánsavat kapjuk - ebben a képletben R', R2 és n a fenti jelentésűek-, és — kívánt esetben a kapott (XIII) általános képletű terméket ismert módon átalakítjuk valamely egyéb (I) általános képletű ciklopentánszármazékká vagy sójává. 76 W a ciklopentanon enaminját az aldehiddel iners szerves oldószerben a víz állandó eltávolítása közben melegítjük, 2) majd a hidrolízist vizes-savas körülmények között végezzük, 3) a reakcióterméket savval melegítve átalakítjuk 2-hidroxialkil-2- ciklppentén-1-onná, 4) a 2- hidroxialkil-2- ciklopentén-1-ont acetoncianhidrinnel bázis jelenlétében vizes szerves oldószerben reagáltatva átalakítjuk ketonitrülé, 5) a ketonitrilt inérs szerves oldószerben dialkilaluminiumhidriddel redukáljuk 3-hidroxi-2- hidroxialkil- ciklopentánkarbaldehiddé, 6) a 3- hidroxi-2- hidroxialkil- iklopentán- karbaldehidet iners szerves oldószerben alkanoilmetilén-trifenil- foszforánnal reagáltatva átalakítjuk a telítetlen ketonná, 7) a telítetlen ketont kénsavas krómtrioxiddal iners szerves oldószerben oxidáljuk ciklopentánalkánsawá, és 8) a ciklopentánalkánsavat alkálibórhidriddel vagy aluminiumizopropoxiddal izopropanolban redukáljuk a 2-hidroxi-5- (3-hidroxialkenil) -ciklopentil-alkánsawá. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az egyes lépéseket a következőképpen végezzük: 1) a reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a ciklopentanon enaminját az aldehiddel egy aromás szénhidrogén oldószerben a víz állandó eltávolítása közben 60-120°-on melegítjük, 2) majd a reakcióterméket sósavval hidrolizáljuk, 3) és az így kapott terméket iners szerves oldószerben tömény sósavval melegítve a kettőskötést átvándoroltatjuk az exociklikus helyzetből az endociklikus helyzetbe, 4) az így kapott 2- hidroxialkil-2- ciklopentén-1-ont alkálifémkarbonát jelenlétében vizes kevés szénatomos alkanolban 50-110°-on acetoncianhidrinnel reagáltatjuk; 5) az így kapott ketonitrilt kevés szénatomos dialkiléterben -80 és »30° közötti hőmérsékleten egy aromás szénhidrogén oldószerben dialkilaluminiumhidriddel redukáljuk, 6) az így kapott 3-hidroxi-2- hidroxialkil- ciklopentánkarbaldehidet iners szerves oldószerben 20 és 100° között reagáltatjuk a trifenil foszforánnal, 7) a telítetlen ketont iners szerves oldószerben -5 és »25° közötti hőmérsékleten kénsavas krómtrioxiddal oxidáljuk, és 8) az így kapott ciklopentánalkánsavat egy bázis vagy aluminiumizopropoxid jelenlétében izopropanolban nátriumbórhidriddel 2-hidroxialkil-5- (3-hidroxialkenil)- ciklopentilalkánsawá redukáljuk. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási . módja azzal jellemezve, hogy az egyes lépéseket a következő körülmények között hajtjuk végre; 2) a hidrolizist vizes-savas körülmények kőzött szobahőmérsékleten végezzük, 3) majd a közbülső terméket savval melegítve a kettőskötését átvándoroltatjuk kb. 100°-on az exociklikus helyzetből az endociklikus helyzetbe,
