162280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxiprosztaglandin- analógok, funkciós származékaik és sóik előállítására
5 • 162280 6 R4 egy (II) általános képletű csoportot - ebben a képletben R6 a fenti jelentésű - vagy egy (III) képletű csoportot és X • egy epoxietilén- vagy ciklopiopüéncsoportot jelent. § Ezeknek az új ciklopentánszármazékoknak és, ha R4 az (I) általános képletben karboxUcsoportot jelent, az ilyen vegyületek nem toxikus sóinak az előállítása a találmány keretébe tartozik. Ezek közül az új ciklopentánszármazékok közül eló'nyösek azok, amelyek képletében R1 hidrogén- 10 atomot vagy metilcsoportot, R2 egyenes vagy alágazó szénláncú 5-7 szénatomos alkilcsoportot, a két R3 jel hidrogénatomokat vagy metil- vagy acetilcsoportokat, R4 karboxUcsoportot vagy N-metilkarbamoil-, hidrazinokarbonil- vagy metoxikarbonücsoportot, X vinilén-, etilén-, epoxietilén- vagy 16 ciklopropiléncsoportot jelent, és n értéke 5 vagy 6, továbbá ha R4 karboxUcsoportot jelent, az ilyen vegyületek nem toxikus sói. I A találmány szerint készült (I) általános képletű1 vegyületeknek négy, illetve ha R1 alkilcsoportot jelent, öt 20 aszimmetriacentruma van, három a ciklopentángyűrűben és egy az X-hez csatlakozó oldalláncban. A diasztereoizomereket nem választottuk szét, ezért használunk hullámos vegyértékvonalakat a képletekben. Azokban a vegyületekben, amelyekben X vinücsoportot* 26 -képvisel, a kettó'skötés sztereokémiája transz. Ez kitűnik a kapcsolási állandó, J = 16 c/s értékéből a 3f példában, ami megfelel egy transz kettőskötésnek. A ciklopentángyűrű 1- és 2-helyzetében lévő széntartalmú oldalláncok transz-viszonyban vannak egymással. Ez várható 30 az irodalomban leírt olyan reakciókkal való analógia alapján, amelyekben az 1,2-dialküciklopentánok átalakulnak bázisos közrülmények között a termodinamikailag előnyösebb transz-konfigurációvá. |Bull. Soc. Chim. France. 6^ 1662 (1965); Tetrahedron Letters 1967,51. Minthogy a nitril- jg csoport bevezetését és a ketocsoportok redukálását bázisos körülmények között hajtjuk végre, várható, hogy a vegyületek transz-konfigurációjúak lesznek. További tanulságot szolgáltat a J. Org. Chem 34j 3552 (1969), ahol a cisz-konfígurációjú 8-izo-PGE,-ről meg- 40 állapítják, hogy bázisos körülmények között a transz-alak keletkezik izomerizáció révén. Megjegyzendő, hogy a (XIII) általános képletű 2-hidroxi-5-(3-hidroxialkenil) -ciklopentil- alkánsavak karboxilcsoportja ismert módon átalakítható II, III vagy V általános képletű 46 csoporttá, és hogy a (XIII) általános képletű vegyületek két hidroxilcsoportja ismert módon átalakítható -OR", csoportokká - ebben a képletben R3' kevés szénatomos alkil-, vagy kevés szénatomos alkanoücsoportot jelent-. Az így kapott vegyületekből más (I) általános képletű ciklopentanon- 60 származékok állíthatók elő. Nevezetesen olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 kevés szénatomos alkilcsoportot, R 4 II, III vagy V általános képletű csoportot, X vinilén-, etilén- vagy ciklopropiléncsoportot jelent, előállíthatók egy R3Y ál- gf talános képletű vegyületnek - ebben a képletben R3 " kevés szénatomos alkilcsoportot és Y egy reakcióképes észter savmaradékát, például bróm-, klór- vagy jódatomot vagy szulfonát- vagy szulfátcsoportot jelent - egy XVII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R1, R 2 és n a fenti gg "•jelentésűek R4 'II, III vagy V általános képletű csoportot jelent, és X' vinüén-, etilén- vagy ciklopropüéncsoportot jelent - adott esetben iners szerves oldószerben, például' aromás szénhidrogénben, előnyösen benzolban, egy alkálifémhidrid vagy alkáliföldfémhidrid, például nátriumhidrid gg v»gy egy alkalmas fémoxid, például ezüstoxid, jelenlétében, előnyösen 50-150 C*-on való reagáltatásával. Ugy is eljárhatunk, hogy egy (XVII) általános képletű N regyületet egy R7 ' e C^~~ f| képletű diazoalkánnal -• W - ebben a képletben R7 1-4 szénatomos alkilidéncsopqrtot jelent - és egy Lewis-sawal, például bórtrifluoriddal egy iners szervei oldószerben, előnyösen dialküéterben, például dietüéterbenj ü és előnyösen -50 C° és -20 C° közötti hőmérsékleten ' reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyek képletében R3 kevés szénatomos alkücsoportot jelent i Az így kapott terméket kívánság esetén hidrolizáihatjuk, például vizek alkálihidroxiddal, előnyösen vizes nátriumhidroxid-oldattal, előnyösen 40-110 C°-on, és így a megfelelő (I) általános képletű szabad savhoz juthatunk - ebben a képletben R4 karboxilcsoportot jelent-. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R 2 , R 3 és n a fenti jelentésűek, R 4 -COOR* általános képletű csoportot jelent - ebben a képletben R* a fenti jelentésű, és X vinüén-, etüén- vagy ciklopropüéncsoportot jelent - egy megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületnek, amelyek képletében R4 egy karboxUcsoportot jelent, egy R'OH általános képletű alkohollal - ebben a képletben R* a fenti jelentésű - adott esetben oldószerként ennek az alkoholnak a feleslegében, egy szervetlen sav, például sósav vagy kénsav jelenlétében, előnyösen 50-110 C°-on célszerűen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén, Vagy egy R7 általános kepletu diazoalkánnal - ebben N a képletben R7 a feiiti jelentésű - egy iners szerve» oldószerben, előnyösen dialküéterben, például dietüéterben, előnyösen szobahőmérsékleten, való reagáltatásával állíthatók elő. Ugy is eljárhatunk, hogy az üyen (I) általános képletű karbonsavak ezüstsóját egy R*-Hal általános képletű alkflhalogeniddel reagáltatjuk - ebben a képletben Hal halogénatomot jelent, és R* a ftnti jelentésű - adott esetben egy iners szerves oldószer, például egy aromás szénhidrogén előnyösen benzol jelenlétében magasabb hőmérséklete«, célszerűen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén. Olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 kevés szénatomos alkanoücsoportot, R 4 karboxUcsoportot vagy -COOR* általános képletű észterezett karboxUcsoportot - ebben a képletben R* a fenti jelentésű - és X vinüén-, etüén- vagy ciklopropüéncsoportot jelent, egy megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületnek, amelynek képletében R3 hidrogénatomot jefcrrt, egy (R S '") J 0 általános képletű karbonsavanhidriddd - ebben a képletben R3 '" kevés szénatomos alkanoücsoportot jelent -, például ecetsavanhidriddeh előnyösen bázis, például piridin jelenlétében, előnyösen szobahőmérsékleten, optimálisan egy iners szerves oldószer, például aromás szénhidrogén-, célszerűen benzol jelenlétében való reagáltatásával állíthatók elő. Olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R 2 és n a fenti jelentésűek, R 3 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alku-, kevés szénatomos alkenü- vagy fenü (kevés szénatomos) alkücsoportot, R4 (II) vagy (Dl) általános képletű csoportot és X vinüén-, etüénvagy ciklopropüéncsoportot jelent, előáüíthatók egy megfelelő olyan (I) általános képletű észternek, amelynek képletében R4 egy -COOR* általános képletű csoportot jelent -ebben a képletben R* a fenti jelentésű-, egy HS NR 6 XVIII általános képletű vegyülettel-- ebben a képletben R6 a fenti jelentésű - vagy hidrazinnal egy iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, előnyösen etanolban, előnyösen 50-100 C°-on, célszerűen a reakciókeverék forrásthőmérsékletén, adott esetben egy bázikus katalizátor, például egy alkálifémalkoxid kevés szénatomos alkanolban, elő-nyösen nátriumetoxid etanolban való jelenlétében való reagáltatásával Ugy is eljárhatunk, hogy ugyarülyen (I) általános képletű vegyületek előállítására azok kivételével, amelyek képletében R3 hidrogénatomot jelent, egy (I) általános képletű savnak megfelelő savhalogenidet, vagyis amelynek képletében R4 -COHal képletű csoportot jelent (Hal a fenti jelentésű), iners szerves oldószerben, például di(kevés szénatomos) alküéterben, előnyösen szobahőmérsékleten egy (XVIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R 2 , R*, R 4 , és n a fenti jelentésűek, és X . etüéncsoportot jelent, előállíthatók, vagy egy olyan, meg-3-
