162276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-5-szulfamil-amino-benzoesav-származékok előállítására

13 162276 14 4-benzil-3- Ipiridil- (2)-metilamino] -5-szuliamil-benzoesavat kapunk;o.p.: 248-249 C° (bomlás közben). 25. példa 5' 3- |Furil-(2)-metilamino]-4- (4'-metil-benzil) -5-szulfamilbenzoesav és nátriumsója 3,2 g (0,01 mól) 3-amino-4- (4'-metil-benzil)-5-szulfamil- \Q benzoesav, 5,0 ml 2 n nátriumhidroxid -oldat és 150 ml etanol elegyét vákuumban bepároljuk. A kapott nátriumsót 50 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 1,5 ml furfuroli adunk, és az elegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot 18 órán át szobahőmérsékleten 15 állni hagyjuk, majd 0-5 C°-ra hűtjük, és az elegyhez keverés közben, részletekben, kb. 1 óra alatt 0,8 g nátriumbórhidridet adunk. A beadagolás után az elegyet 3 órán át keverjük, és közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 30 ml 20 vízben oldjuk, és az oldatot 5 ml ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált olajos terméket elkülönítjük és 30 ml forró telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk. Az oldatot csontszén jelenlétében forrón szűrjük, és a szűrletet lehűtjük. A kivált csapadékot szűrjük, kismennyiségű jéghideg vízzel 25 mossuk, szárítjuk és vízből átkristályosítjuk. 3-(Furil- (2) -metilamino]-4- (4'-metil-benzil) -5-szulfamil-benzoesav nátriumsót kapunk. A tisztított sót 10 ml forró vízben oldjuk, és az oldatot 2 ml 4 n ecetsavoldattal megsavanyítjuk. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárít- 30 juk és etanolból átkristályosítjuk. 234-236 C°-on bomlás közben olvadó 3- [Furil- (2) -metilamino|-4-(4'-metil-benzil) -5-szulfamil-benzoesavat kapunk. 26. példa / 4-(4'-Metil-benzil)-3- 12-piridil- (4) -etilaminol-5-szulfamilbenzoesav 35 40 1,2 g 3-amino-4- (4'-metil-benzil)-5- szulfamil- benzoesav, 1,0 ml 4-vinil-piridin, 0,4 ml ecetsav és 5,0 ml metanol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet', lehűtjük, a kivált csapadékot szűrjük, metanollal mossuk., szárítjuk és metilcelloszolvból átkristályosítjuk. 227-228 C°-on olvadó 4-(4'-metil-benzil) -3- 12-piridil- (4)-etilamino |-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. 27. példa 4-Benzü-3- benzilamino- 5-szulfamil-benzoesav 3,02 g (0,01 mól) 4-benzilamino-6-karboxi- 3-fenil-l,2-benzizotiazol- 1,1-dioxid, 6,0 ml 80%-os hidrazinhidrát, 2,0 g káüumhidroxid, 4,0 ml víz és 25 ml dietilénglikol elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután 1,5 óra alatt 215 C°-ra melegítjük, eközben az illékony anyagokat lepároljuk. A reakcióelegyet 3 -4 órán át, a nitrogénfejlődés befejeződéséig 215-220 C°-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, az oldatot 25 ml vízzel hígítjuk, és csontszén jelenlétében szűrjük. A szűrletet 12 ml 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanol és metilcelloszolv elegyébol átkristályosítjuk. 248-249 C°-on bomlás közben olvadó 4-benzil-3- benzilamino- 5-szulfamil-benzoesavat kapunk. A termék elemi analízis és infravörös spektrum alapján megegyezik a 7. példában előállított vegyülettel. 28. példa 4-Benzil-3-n-butilamino-5-szulfamil-benzoesav A 27. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-benzilamino-6-karboxi- 3-fenil- 1,2-benzizotiazol- 1,1-dioxid helyett ekvimolaris mennyiségű 4-n -butilamino- 6-karboxi- 3-fenil-l,2-benzizotiazol -1,1-dioxidból indulunk ki. 234-235 C°-on olvadó 4-benzil- 3-n-butilamino-5- szulfamoil-benzoesavat kapunk. A termék elemi analízis és infravörös spektrum alapján azonos a 20. példában előállított vegyülettel. 29-36. példa A 27. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-benzilamino- 6-karboxi- 3-fenil- 1,2-benzizotiazol-l,l-dioxid helyett ekvimolaris mennyiségű, az 1. táblázatban felsorolt 5-N-helyettes!tett- 6-karboxi- 3-fenil-1,2-benzizotiazol- 1,1-dioxidokból indulunk ki. A megfelelő 4-benzil- 5-szulfamil-N- helyettesített antranilsavakhoz jutunk. 6-karboxi-3-fenil 0.p. C° Példa -1,2-benzizotiazol N-helyettesítő (bomlás) száma -1,1-dioxid 5-helyzetűhelyettesitője 29 3'-metoxi-propilamino-3'-metoxi-propil 224-225 30 n-butilaminon-butil-248-249 31 n-pentilaminon-pentil-251-252 32 izoamilaminoizoamil-251-252 33 benzilaminobenzil-256-258 34 4'-klór-benzilamino-4'-klór-benzil-259-261 35 3'-metil-benzilamino-3'-metil-benzil-232-234 36 0-fenil-etilamino-0-fenil-etil-245-246 7