162276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-5-szulfamil-amino-benzoesav-származékok előállítására

11 162276 12 visszafolyatás közben forraljuk. 24 óra, ilieve 48 óra elteltével a reakcióelegyhez újabb 2,0 - 2,0 ml allilbromidot adunk. Az elegyet lehűtjük, a kivált terméket szűrjük, hideg etanollal és petroléterrel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 131,5-133,5 C°-on olvadó 3-allilamino-4-benzil 5 -Sszulfamil- benzoesavas etilésztert kapunk. 15. példa 10 3-AUilamino-4-benzil-5 - szulfamil-benzoesav A 9. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-benzilamino-4- (4'-metil-benzil)- 5-szulfamoil-benzoát helyett 3-allilamino-4-benzil-5-szulfamoil-ben- 15 zoesavas etilészterből indulunk ki. 216-218 C°-on olvadó 3-allilamino-4-benzil- 5-szulfamil- benzoesavat kapunk. 16. példa 20 4-Benzil-3-n-propilamino-5-szulfamil-benzoesav \ 0,95 g 3-allilamino-4-benzil-5-szulfamil-benzoesav 15 ml etanollal készített oldatát 0,1 g platinaoxid katalizátor 26 jelenlétében szobahó'mérsékleten hidrogénezzük. Az elegy kb. 10 perc alatt abszorbeálja az elméletileg szükséges hidrogénmennyiséget, a hidrogénfelvétel ezután elhanyagolhatova válik. A kakatiláztor kiszűrjük, és a szűrletbó'l 10 ml vízzel kicsapjuk a terméket. A csapadékot szűrjük, vizes etanollal 30 mossuk, szárítjuk és acetonitrilbó'l átkristályosítjuk. 237-238 C°-on olvadó 4-benzil-3-n -propilamino- 5-szulfamil-benzoesavat kapunk. 35 17. példa 4-Benzü-3-(2',3 '-dibrómpropüamino) -5-szulfamil-benzoesav 40 1,74 g 3-allialmino- 4-benzil- 5-szulfamil-benzoesav 25 ml ecetsavval készített szuszpenziójába keverés közben, 30 perc alatt 0,9 g bróm 10 ml ecetsavval készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet további 30 percig keverjük, majd a kapott oldatot lassú ütemben kb. 75 ml vízzel hígítjuk. A kivált 45 terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk. 176-177 C°-on olvadó 4-benzil-3-(2', 3'-dibrómpropilamino> 5-szulfamil-benzoesavat kapunk. 80 18. példa 4-Benzil-3-(2'-bróm-allilamino) -5-szulfamil-benzoesav 0,8 g 4-benzil-3-(2',3'- dibrómpropilamino)-5-szulfamil- 56 benzoesav 20 ml 2 n nátriumhidroxid- oldattal készített oldatát 24 órán át fénytó'l védve szobahó'mérsékleten tartjuk,. Az oldatot 10,5 ml 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk. 230-232 C°-on olvadó 4-benzil- * 3-(2'-bróm- allilamino)-5-szulfamil- benzoesavat kapunk. 19. példa 66 4-Benzil-3-n-butilamino- 5-szulfamil-benzoesavas n-butilészter 1,4 g 3-amino-4-benzil-5-szulfarml-benzoesav és 5,5 ml di-n-butil-szulfát 14 ml száraz toluollal készített oldatát 32 70 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált csapadékot szűrjük, hideg toluollal és petroléterrel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk -111-113 C°-on olvadó 4-benzil-3-n-butialmino- 5-szulfamil-benzoesavas n-butilésztert kapunk. (Term: 60%) -75 20. példa 4-Benzil-3-n-butilamino-5-szulf amil-benzoesav A 9. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-benzilamino-4- (4'-metil-benzil)-5-szulfamil-benzoesavas etilészter helyett 4-benzil-3-n- butilamino-5-szulfamil-benzoesavas n-butilészterbó'l indulunk ki. 234-235 C°-on olvadó 4-benzil-3-n-butialmino- 5-szulfamil -benzoesavat kapunk. 21. példa 4-Benzil-3-n-butilamino-5- szulfamil-benzoesav nátriumsója 13,5 g 3-amino- 4-benzil- 5-szulfamil-benzoesav 400 ml n-butanollal készített szuszpenziójához 3,0 ml tömény kénsavoldatot adunk. A reakcióelegyet visszafolyatás és vízelválasztás közben forraljuk. / uikor a reakcióelegy n-butanollal hígított mintájának NMR spektruma azt jelzi, hogy a képződött 3-amino-4-benz,u-5-szulfamil-benzoesavas butilészter közbenső termék több mint 90%-a a megfelelő 3-amino-benzoesavas n-butüészterré alakult (a szulfamilcsoportot hordozó gyűrű aromás protonjainak két dublettje nagyobb frekvenciák felé tolódik el), az elegyhez 100 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet további 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elszappanosítás befejezése után az elegyet sósavval pH = 8 értékre semlegesítjük, és az elegyet lehűtjük. A kivált csapadékot szűrjük, kevés jéghideg vízzel mossuk, szárítjuk és vízből átkristályosítjuk. 4-Benzil-3-n-butilamino-5- szulfamil- benzoesavnátriumsó dihidrátot kapunk. A termék kb 110 C°-on elveszti kristályvizét és 285-290 C°-on olvad bomlás közben. 22. példa 4-Benzü-3-n-butil amino-5-szulfamil-benzoesav 11,0 g 4-benzil-3-n-butilamino-5-szulfami]-benzoesavnátriumsó-dihidrátot 110 ml forró vízben oldunk, és az oldatot 10 ml ecetsavval megsavanyítjuk. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 234-235 C°-on olvadó 4-benzil-3-n- butil- amino-5- szulfamil-benzoesavat kapunk. A termék elemi analizis és infravörös spektrum alapján megegyezik a 20. példában előállított vegyülettel. 23. példa 4-BenzU-3-n-pentilamino- 5 -szulfamil-benzoesav A 21. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy n-butanol helyett n-pentanolt használunk fel. 231,5-233 C°-on olvadó 4-benzil-3-n-pentilamino-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. 24. példa 4-Benzfl-3-|piridü-(2)-metilamino ] -5-szulfamil-benzoesav 1,02 g 3-amino-4-benzil- 5-szulfamil-benzoesav, 0,40 g piridin-2-aldehid, 0,01 g p-toluolszulfonsav és 20 ml ecetsav elegyét 0,1 g platinaoxid katalizátor jelenlétébe n hidrogénezzük. Az elegy kb. 2 óra alatt veszi fel a számított hidrogénmennyiséget, ezután a hidrogénfelvétel elhanyagolhatova Válik. Az elegyet gőzfürdőn melegítjük, majd a katalizátort kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 10 ml etanollal eldörzsöljük. A kristályos terméket szűrjük, etanollal mossuk, szárítjuk és etanol és metilcelloszolv elegyéből átkristályosítjuk. 0,25 mól kristályvizet tartalmazó