162276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-5-szulfamil-amino-benzoesav-származékok előállítására

9 162276 10 4-(2', 4'-dimetil-benzoil)-3,5-dinitro-benzoesavból indulunk^ kL 245-247 C°-on olvadó 5-amino-4-(2\4'-dimetil-benzoil)f 3-nitro-benzoesavat kapunk. D. lépés; 4-(2', 4'-Dimetil-benzoil)- 3-nitro-5-szulfamil- 6 benzoesav A 2. példa D. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-amino-4-benzoil- 3-nitro-benzoesav helyett 5-amino-4- (2', 4'-dietmil-benzoil)-3-nitro-benzoesavból indulunk kL 1 mól acetonitrillel kristályosodó 4- (2', 10 4 '-dimetil-benzoil)-3-nitro-5-szulfamil-benzoesavat kapunk, o.p.: 236-238 C°. E. lépés; 3-Amino-4- (2', 4' -dimetil-benzil)- 5-szulfamilbenzoesav 15 Az 1. példa H. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-amino-6- karboxi-3-fenil-l,2-benzirotiazol-l,l-dioxid helyett 4-(2', 4'-dimetil-benzoil)-3- nitro-5-szulfamil-benzoesavból indulunk ki. 3-Amino-4-(2\ 4'-dimetil-benzil)-5-szulfamil-benzoesav- hidrátot kapunk; o.p.: 20 265-267 C°. 5. példa • - 26 3-Amino-4-(4'-klór-benzil)-5- szulfamil-benzoesav A. lépés; 4-(4'-klór-benzoil)-3,5-dinitro- benzoesavas etilészter A 2. példa A. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal 30 a különbséggel, hogy benzol helyett klórbenzolt használunk fel, és a reakciót 80 C°-on végezzük. 4-(4'-klór-benzoil) -3,5-dinitro-benzoesavas etilésztert kapunk, o.p.: 162,5-164 C. 35 B. lépés; 4-(4'-Klór-benzoil)-3,5-dinitro-benzoesav A 2. példa B. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-benzoil-3,5-dinitro-benzoésav- etilészter helyett 4-(4'-klór-benzoil)-3,5-dinitro-benzoesavas etilésZ-terbó'l indulunk ki. 266-267 C°-on olvadó 4-(4'-klór-benzoü) 40 -3,5-dinitro-benzoesavat kapunk. C. lépés; 5-Amino-4-(4'-klór-benzoil)-3-nitro-benzoesav A 2. példa C. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-benzoil- 3,5-dinitro-benzoesav helyett 48 4-(4'-klór-benzoil)-3,5-dinitro-benzoesavból indulunk ki. 1 mól acetonitrillel kristályosodó 5-amino-4-(4'-klór-benzoü) -3-nitro-benzoesavat kapunk; o.p.: 239-241 C*. D. lépés; 4-(4'-Klór-benzoil)-3-nitro- 5-szulfamil-batBoesav 60 A 2. példa D. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-amino-4-benzoil-3- nitro-benzoesav helyett 5-amino-4- (4"klórbenzoü)-3-nitro-benzoesavból indulunk ki. 4-(4'-Klór-benzoil)-3-nitro-5-szulfamil-benzoesavat kapunk;o.p.: 234,5-235,5 C°. 56 E. lépés; 3-Amino-4-(4'-klór-benzil)-5-szulfamil- benzoesav Az 1. példa H. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-amino-6-karboxi-3- fenil-l,2-benzizotiazol-l,l-dioxid helyett 4-(4'-klór-benzoil)-3- nitro-5-szul- "0 famil-benzoesavból indulunk ki. 3-Amino-4-(4'-klór-benzil) -5-szulfamil-benzoesav-szemihidrátot kapunk; o.p.: 304-306 C°. 66 6. példa 4-Benzil-2-benzilamino-5- szulfamil-benzoesav 1,0 g 2-amino-4-benzil- 5-szulfamil-benzoesav és 1,0 ml benzilbromid 5,0 mi metilceUoszolwal készített oldatát 20 . órán át gó'zfűrdó'n melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 5;0 ml vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és metilcelloszoívból átkristályosítjuk. 256-258 -76 C°-on bomlás közben olvadó 4-benzil-2- benzilamino-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. (Term.: 89%) 7. példa • 4-Benzil-3-benzilamino- 5-szulfamil-benzoesav 1,5 g 3-amino-4-benzil-5-szulfamil-benzoesav és 1,5 ml benzilbromid 5,0 ml metilcelloszolwal készített oldatát 18 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyhez 5,0 ml 4 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és újabb 30 percig melegítjük. Az oldatot lehűtjük, 6,0 ml 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból kétszer átkristályosítjuk. 4-Benzil-3-benzüamino- 5-szutfamil-benzoesavat kapunk; o.p.: 248-249 C° (bomlás közben). (Term. 79%) 8. példa 3-benzilamino-4-(4'-metil- benzil )-5-szulfam il-benzoesa vas etilészter 1,0 g 3-amino-4-(4'-metil-benzil)-5-szulfamil-benzoesav és 1,0 ml benzilbromid 10 ml etanollal készített oldatát 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk. 24 óra elteltével az elegyhez ismét 1,0 ml benzilbromidot adunk. A kapott oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 5 ml etanollal eldörzsöljük. A kristályos terméket szűrjük, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 151,5-153,5 C°-on olvadó 3-benzilamino-4- (4'-metil-benzil)-5-szulfamil- benzoesavas etilésztert kapunk. 9. példa 3-Benzilamino-4-(4'-metil-benzil)-5-szulfamil- benzoesav 0,55 g 3-benzüamino-4-(4'-metil-benzil)-5-szulfamil-benzoesavas etilésztert és 5,5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyét 15 percig gőzfürdőn melegítjük. A kapott oldatot lehűtjük és 3,0 ml 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 236-237 C°-on olvadó 3-benzilamino-4-(4'-metil-benzil)- 5- szulfamil-benzoesavat kapunk. 10-11. példa A 8. példában leírt eljárást hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy 3-amino-4-(4'-metil- benzil)- 5-szulfamil-banzoesav helyett 3-amino- 4-(2',4'-dimetil-benzil) -5-szulfamil- benzoesavból illetve 3-amino- 4-(4'-klór- benzü>5-szulfamil-benzoesavból indulunk ki. 150-151 C°-on olvadó 3-benzilamino-4- (2',4'-dimetil-benzil) -5-szulfamil-benzoesavas etilésztert, illetve 168,5-170,5 C°-on olvadó etil-3-benzilamino-4- (4'-klór-benzil)- 5-szulfamil- benzoátot kapunk. 12-13. példa A 9. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a • különbséggel, hogy 3-benzilamino-4-(4'-metil -benzil)- 5-szulfamil-benzoesavas etilészter helyett a 10. és 11. példában előállított etilészterekből indulunk ki. 245-248 C°-on olvadó 3-benzilamino-4- (2',4'-dimetil- benzü)-5-szulfamil-benzoesavat, illetve 263,5-265 C°-on olvadó 3-benzilamino-4- (4'klór-benzil)- 5-szulfamil- benzoesavat kapunk. 14. példa 3-allilamino-4-benzil-5-szulfamil- benzoesavas etilészter 2,0 g 3-amino-4-benzil-5- szulfamil- benzoesav és 2,0 ml' aJUlbromid 30 ml etanollal készített oldatát 72 órán át