162276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-5-szulfamil-amino-benzoesav-származékok előállítására

7 162276 8 mossuk, szárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 248-251 C°-on bomlás közben olvadó 4-benzojl-3,5-dinitrobenzoesavat kapunk. C. lépés; 5-Amino-4-benzoil-3-nitro-benzoesav 110 g 4-benzoil-3,5-dinitro-benzoesav és 220 ml piridin elegyét kb. 15 percig gőzfürdőn melegítjük. A piridinium-sót tartalmazó elegyhez 440 ml vizet adunk, és az elegyet 20-22 C°-ra hűtjük. Az elegyhez keverés közben, 20-22 C°-on, 7-8 perc alatt, részletekben 124 g nátriumditionitot adunk, majd az elegyet további 6-7 percig keverjük, és ezalatt 12—15 C-ra hűtjük. A kapott vörös oldatot 22 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 380 ml tömény sósavoldattal óvatosan megsavanyítjuk. A reakcióelegyet kb. 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. 203-204 C°-on bomlás közben olvadó 5-amino-4-benzoil-3-nitro-benzoesavat kapunk. D. lépés; 4-Benzoil-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav 28,6 g 5-amino-4-benzoil-3-nitro-benzoesav és 100 ml tömény sósavoldat elegyét kb. 10 percig gőzfürdőn melegítjük, majd az elegyet lehűtjük. Az elegybe 0-5 C°-on, keverés közben 7,6 g nátriumnitrit 40 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A diazoniumsót tartalmazó reakcióelegyet keverés közben, szobahőmérsékleten 4,0 g réz/II/klorid-dihidrát 15,0 ml vízzel és 140 ml ecetsavval készített kéndioxiddal telített oldatába öntjük. Az elegyet további 1 órán át keverjük, majd 300 ml hideg vízzel hígítjuk. A kivált 4-benzoil-5-klórszulfonil-3-nitro-benzoesavat szűrjük és vízzel mossuk. A nedves csapadékot keverés közben, részletekben, 10-12 C°-on 300 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldathoz adjuk. Az elegyet a beadagolás után kb. 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot tömény sósavoldattal óvatosan megsavanyítjuk (pH = 2,0). A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 234-235 C°-on olvadó 4-benzoil-3-nitro-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk. E. lépés; 4-Amino-6-karboxi-3-fenil-1,2-benzizotiazol -1,1-dioxid 7,0 g 4-benzoil-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav 15 ml piridinnel és 50 ml vízzel készített oldatához keverés közben, részletekben 14 g nátrium-ditionitot adunk. Az elegyet kb. 1 órán át gőzfürdőn melegítjük,majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kb. 50 ml forró vízben oldjuk, és az oldatot 15 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Az elegyet 15 percig gőzfürdőn melegítjük, majd kb. 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vizzel mossuk; szárítjuk és acetonitril és metilcelloszolv elegyéből átkristályosítjuk. 287-288 C°-on bomlás közben olvadó 4-amino-6-karboxi- 3-fenil-l,2-benzizotiazol-l,l-dioxidot kapunk. F. lépés; 3-Amino-4-benzil-5-szulfamil-benzoesav ( Az 1. példa H. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-amino-6-karboxi-3-fenil-1,2,-benzizo-. tiazol-1,1 -dioxid-helyett 4-amino-6-karbox-3-fenil-1,2-benzizotiazol-l,l-dioxidból indulunk ki. 285-286 C-on bomlás közben olvadó 3-amino-4-benzil-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. (Term.: 76%) ' 3. példa 3-Amino-4-(4'-metU-benzU)-5-szulfarnU-benzoesav •« A. lépés; 3,5-dinitro-4-(4'-metil-benzoil)-benzoesavafr' etil észter. 2,6 -dinitro-4-karbetoxi-benzoilklorid [110 g 2,6-dinitro7 4-karbetoxi-benzoesavból a 2. példa A. lépésében leírt eljárással előállított termék) 550 ml száraz toluollal és 550 ml széndiszulfiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, erélyes keverés közben, részletekben 160 g vízmentes aluminiumkloridot adunk. A beadagolás után az elegyet 2 órán át keverjük, majd 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet kb. 2 kg jég és 500 ml tömény sósavoldat elegye be öntjük, a szerves oldatot elválasztjuk, vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 ml forró etanollal eldörzsöljük. Az elegyet lehűtjük, a kivált csapa-S • dékot szűrjük, hideg etanollal és petroléterrel mossuk, szárítjuk, majd etanol és metilcelloszolv elegyéből átkristályosítjuk. 177,5-179 C°-on olvadó 3,5-dinitro-4-(4'-metíl-benzoil) -benzoésavas etilésztert kapunk. 10 B. lépés; 3,5-Dinitro-4-(4'-metil-benzoil)-benzoesav A 2. példa B. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy etil-4-benzoil- 3,5-dinitró-benzoésavas etilészter helyett 3,5-dinitro-4-(4'-metil-benzoil)-benzoésavas etilészterből indulunk ki 266-268 C°-on olvadó 3,5-dinitro-, 15 4-(4'-metil-benzoil)-benzoesavat kapunk. C. lépés; 5-Amino-4-(4'-metil-benzoil) -3-nitro-benzoesav' A 2. példa C. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-benzoü-3,5-dinitro-benzoesav helyett 20 3.5-dinitro-4-(4'-metil-benzoil)-benzoesavból indulunk ki. 223,5-225 C*-on olvadó 5-aminó-4- '4'-metil-benzoil) - benzoesavat kapunk. D. lépés; 4-(4'-metil-benzoil)- 3 nitro-5-szulfamil-benzoe-25 sav A 2. példa D. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-amino-4-benzoil-3- nitro-benzoesav helyett 5-amino-4-(4'-metil-benzoil)-3-nitro-benzoesavból indulunk ki. 231-232 C°-on olvadó 4-(4'-metil-benzoil)-3-nit-30 ro-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. E. lépés; 4-Amino-6-karboxi-3-(4'-metil-fenil)-1,2- benzizotiazol-1,1-dioxid Az 1. példa G. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal 35 a különbséggel, hogy 6-karboxi-5-nitro- 3-fenü-l,2-benzizotiazol -1,1-dioxid helyett 4- (4'-metil-benzoil>3- nitro-5-szulfamil-benzoesavból indulunk ki. 321,5-324,5 C°-on bomlás közben olvadó 4-amino-6-karboxi-3- (4'-metil-fenil)-l,2- benzizotiazol-l,l-dioxidot kapunk, 40 F. lépés; 3-Amino-4-(4'-metil-benzil)-5-szulfamil- benzoesav Az 1. példa H. lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 5-amino-6-karboxi-3-fenil-l,2- benzizo-45 tiazol- 1,1-dioxid helyett 4-amino-6-karboxi-3- (4'-metil-fenil)-l,2-benzizotiazol-l,l-dioxidból indulunk ki. 296-298 C'-on olvadó 3-amino-4- (4'-metil-benzil)-5-szulfamil-benzoesavat kapunk. 60 4. példa 3-Amino-4-( 2',4'-dimetil-benzil)-5-szulfamü- benzoésav 55 A. lépés; 4-(2', 4'-dimetil-benzoil)-3,5-dinitro- benzoésavas etilészter A 2. példa A. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy benzol helyett m-xilolból indulunk ki, 60 és a reakciót 100 C°-on végezzük. 4-( 2',4' -dimetil-benzoil)-3,5-dinitro-benzoesavas etilésztert kapunk; o.p.: 155,5-157,5 C°. 66 B. lépés: 4-(2', 4'-Dimetil-benzoil)-3,5-dinitro-benzoesav A 2. példa B. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-benzoil-3,5-dinitro-benzoesavas etilészter helyett 4-(2', 4'-dimetil-benzoil)- 3,5-dinitro-benzoesavas etilészterből indulunk ki. 4-(2',4'-dimetil-benzoil)-70 3,5-dinitro-benzoesavat kapunk; o.p.: 243-245 C°. C. lépés; 5-Amino-4-(2,' 4'-dimetil-b«nzoil) -3-nitro-ben-T zoesav A 2. példa C. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal 76 a különbséggel, hogy 4-benzoil-3,5-dinitro-benzoesav helyett 4