162250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epilepszia-ellenes hatású 1-szulfamoil-fenil- pirrolidin-2-on származékok előállítására
162250 15 16 nol eleggyel kioldott frakcióból 3,0 g l-(2-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-onJt különítünk el. A termék etilacetátos átkristályosítás után 168—171 C°-on olvad. C°-on szárítjuk, majd 1,5 mm száltávolságú szitán újból granuláljuk. A granulátumot ezután összekeverjük a magnéziumsztearáttal, és tablettákká préseljük. Elemzés Ci6 Hi 6 N 2 03S képletre (M = 316,30): Számított: C = 60,75% H = 5,10% N =8,86% Talált: C = 60,59% H = 5,12% N = 8,87% 22. példa l-(2-metil-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on 17 g 3-fenil-4-bróm-butirilbromidot a 18. példában ismertetett körülmények között 20,5 g 3 -metil-4-amino-benzolszulfonamiddal reagáltatunk. A dioxánban oldhatalan anyagot a 19. példában leírt módon jéggel elegyítjük, és az elegyet híg nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet szűrjük, és a szürletet salétromsavval megsavanyítjuk. A csapadékot etilacetátban oldjuk, az etilacetátos oldatott szűrjük, szárítjuk és bepároljuk. A 14 g maradékot kloroformban oldjuk, és szilikagélen kromatografáljuk. A 98:2 arányú kloroform — metanol eleggyel kioldott frakcióból 7 g l-(2--metil-4-szulfamoil-fei nil)-4-fenil-pirrolidin-2-on-t különítünk el; o. p.: 160—165 C°. A termék etilacetátos átkristályosítás után 204—207 C°-on olvad (zsugorodik). 23. példa l-(2-Klór-4~szulfamoil-fenil)-5-fenil-pirrolidin-2-on 8 g 4-fenil-4-bróm-butirilbromidot a 22. példában ismertetett körülmények között 10,9 g 3--klór-4^amino-benzolszulfonamiddal reagáltatunk. A közbenső terméket elkülönítés nélkül, 4 g nátriumamid hozzáadásával ciklizáljuk. 8,4 g nyers l-(2Hklór-4j szulfamoil-fenil)-5-fenil-pirrolidin-2-on-t kapunk. A termék a 22. példában ismertetett tisztítás után 175—176 C°-on olvad. 24. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-4-metil-4-feml-pirrolidin-2-on-t tartalmazó tabletták Összetétel: Hatóanyag 200 mg Kukoricakeményítő 97 mg Polivinilpirrolidon 10 mg Magnéziumsztearát 3 mg A hatóanyag és a keményítő elegyét 1,5 mm száltávolságú szitán 14'%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal granuláljuk. A granulátumot 45 25. példa l-(2-Klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-10 -pirrolidin-2-on-t tartalmazó tabletták Összetétel: 15 20 25 35 40 45 55 60 Hatóanyag 250 mg Laktóz 30 mg Akáoiiagumi 15 mg Magnéziumsztearát 5 mg A hatóanyag és a laktóz elegyét az akáciagumi vizes oldatával granuláljuk, a kapott granulátumot szárítjuk, majd ismét granuláljuk. A granulátumot a magnéziumsztearáttal elegyítjük, és az így kapott keveréket tablettákká préseljük. 26. példa l-(2-Klór-4-szulfaimoil-fenil)-4-fenil-pirroli-30 din-2-on-t tartalmazó kapszulák Összetétel: Hatóanyag 200 mg Kukoricakeményítő 190 mg Hidráit szilikagél 6 mg Magnéziumsztearát 4 mg A komponenseket összekeverjük, és l-es méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. Egy kapszula 400 mg keveréket tartalmaz. 27. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-4-metil-4-fenil-pirrolidin-2-on-t tartalmazó kúpok 300 mg hatóanyagot 1450 mg olvadt kúp-alap-50 anyaggal, pl. Witepsol W45-tel keverünk össze, és a keveréket megfelelő kúpformában lehűlni hagyjuk. 28. példa l-(2-Klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on-t tartalmazó drazsék Összetétel: Hatóanyag Laktóz Kukoricakeményítő Polivinilpirrolidon 65 Magnéziumsztearát 100 mg 220 mg 148 mg 8 mg 4 mg 8
