162250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epilepszia-ellenes hatású 1-szulfamoil-fenil- pirrolidin-2-on származékok előállítására
16225Ö 13 14 18. példa l-(2-Fluor-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirroiidin-2-on 32,4 g 3-fenil-4-bróm-butirobromid (a 12. példában leírt eljárással kapott vegyület) 50 ml abszolút dioxánnal készített oldatát 39 g 3-fluor-4-amino-benzolszulfonamid 500 ml dioxánnal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, éjszakán át állni hagyjuk, végül szűrjük. A 3^fenil-4-bróm-N-(2-fluor-4-szuKamoil-fenil)-butiramidot tartalmazó dioxános szürlethez 8 g nátriumamidot adunk, és az elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A forralás során kivált nátriumbromidot kiszűrjük. A szürletből a dioxánt lepároljuk, a maradékot nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, és a terméket tömény sósavoldattal kicsapjuk. 11,6 g nyers l-(2-fluor-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on~t kapunk; o. p.: kb. 196 C°. A terméket aktív szenes derítés közben etilacetátból és acetonból többször átkristályosítjuk. 222—224 C°-ora olvadó tiszta terméket kapunk. Elemzés C16H15FN2O3S képletre (M = 334,3): Számított: C = 57,53'% H = 4,53% N = 8,39% F = 5,69% S = 9,60'% Talált: C = 57,47% H = 4,47% N = 8,41% F = 5,52% S = 9,48% 19. példa l-(3-klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on 2,5 g 3-fenil-4-bróm-butiroibromidot a 18. példában ismertetett körülmények között 1,7 g 2-^klór-4-amino-benzofezulfonamiddal reagáltatunk. A 3-fenil-4-bróm-N-(3-klór-4-szulfamoil-fenil)-butiramidot tartalmazó dioxános oldatot a 18. példában leírt körülmények között 2,5 g nátriumamiddal kezeljük. A reakcióelegyet szűrjük. A szűrőlepényt jeges vízzel keverjük össze, majd a keveréket megsavanyítjuk. 1,1 g nyers l-(3-klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on válik ki. A terméket kloroformmal átitatott szilikagélen kromatografáljuk. A 99:1 arányú kloroform-metanol eleggyel kioldott frakcióból 0,2 g l-(3-klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on-t különítünk el. A termék etilacetásos átkristályosítás után 200—201 C°-on olvad. Elemzés CieHisCU^OsS képletre (M = 350,8); Számított: C= 54,74% H = 4,31% N = 7,98% Talált: C = 54,85% H = 4,36% N = 8,08% 20. példa (a) 1,4-Dif enil-4-metil-pirrolidin-2-on 3,3 g 3-metil-3-fenil-butirolakton, 8,8 g anilin és 4,7 g anilin-hidroklorid elegyét autoklávban 4 órán át 180—190 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml híg sósavoldattal elegyít-5 jük, és a kivált olajos fázist éterben felvesszük. Az éteres réteget elkülönítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A sötét, olajos maradékot desztilláljuk. 1,5 g nyers 1,4-difenil-4-metil-pirrolidin-2-oi n-t kapunk; f. p.: 115— 10 118 C°/0,1 Hgmm. A terméket etilacetát és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 59—60 C°-on olvadó terméket kapunk. 15 Elemzés C17 H 17 NO képletre (M = 251,31): Számított: C = 81,24% H = 6,82% N = 5,57%) Talált: C = 81,20% H = 6,84% N = 5,41% (b) l,4-Di-(p-szulfamoil)-fenil-4Hmetil-pirroli-20 din-2-on 2 g l,4-difenil-4-metil-pirrolidiin-2-oíi és 15 ml klórszulfonsav elegyét 30 percig 160 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és óvatosan jégre öntjük. A kivált szulfonsavkloridot kiszűr-25 jük, és a 2,1 g nedves terméket 100 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldathoz 200 ml tömény ammóniát adunk, és az elegyet 2 órán át 20—25 C°-on erélyesen keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. Az 1,8 g 30 maradékot híg nátriumhidroxidoldatban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szürletet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. 1,3 g nyers l,4-di-(p-szulfamoil)-feml-4-metil-pirrolidin-2-on-t ka-35 punk, 0. p.: 140—160 C° (100 C°-tól zsugorodik). A terméket 4:1 arányú kloroform-metanol elegyben oldjuk, szilikagélen szűrjük, a terméket elkülönítjük, nátriumhidroxid oldatban oldjuk, majd a lúgos oldatot sósavval megsava-40 nyitjuk. A kivált terméket vízből átkristályosítjuk. 140—150 C°-on olvadó (120 C°-tól zsugorodó) terméket kapunk. 45 50 55 Elemzés Ci7H19 N 3 0 5 S2 képletre (M = 409,35): Számított: C = 49,88% H = 4,68% N =10,27% S = 15,62% Talált: C = 49,53% H = 4,69% N = 10,14% S = 15.67% 21. példa l-(2-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on 28,7 g 3-fenil-4-bróm-butirilbromidot a 18. példában ismertetett körülmények között 32,4 g o-szulf anilamiddal reagáltatunk. A dioxános oldat bepárlásával kapott maradékot híg nátriumhid-60 roxid-oldatban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a terméket salétromsavval kicsapjuk. A csapadékot szárítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátban oldható anyagot szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal átitatott szilikagélt 65 használunk. A 95:5 arányú kloroform — meta-7
