162250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epilepszia-ellenes hatású 1-szulfamoil-fenil- pirrolidin-2-on származékok előállítására
162250 11 12 15. példa l-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on 28,2 g 3-fenil-4-bróm-butirobromid (a 12. példában leírt módon előállított vegyület), 38,4 g 3-klór-4-amino-benzolszulfonamid és 450 ml dioxán elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A dioxános oldatot szűrjük, és a képződött 3-fenil-4-bróm-N-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-butiramidot magában a reakcióelegyben tovább reagáltatjuk 7 g nátriumamiddal. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk. A sötét színű dioxános oldatot szűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot híg nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, majd az oldatot sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, szárítjuk, és a 14,6 g terméket etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot szilikagélen szűrjük, és a szürletet betöményítjük. 12,1 g nyers l-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on kristályosodik ki; o. p.: 167— 170 C°. A termék etilacetátos átkristályosítás után 171—173 C°-on olvad. Elemzés Ci6H15 ClN20 3 S képletre (M = 350,8); Számított: C = 54,75% H = 4,31% N = 7,98% Talált: C = 54,64% H = 4,35% N = 8,05% 16. példa (a) 3-fenil-4-bróm-N-(2-klór-4-nitro-fenil)-butiramid 29 g 2Jklór-4-nitro-anilint 250 ml abszolút éterben oldunk, és az oldathoz lassú ütemben .25,4 g 3-fenil-4 bróm-butirobromid (a 12. példában leírt eljárással kapott vegyület) 50 ml abszolút éterrel készített oldatát adjuk. Sárga csapadék válik ki. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a 2-klór-4-nitro-anilin bidrobromid csapadékot kiszűrjük. Az éteres szürletet 50 ml végtérfogatra bepároljuk, és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. 18,1 g nyers 3-fenil-4-bróm-N-(2-klór-4-nitro-fenil)-butiramid kristályosodik ki; o. p.: 120—122 C°. Többszöri etilacetásos átkristályosítás után 134— 136 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés C16 HiíBrClN 2 0 3 képletre (M = 397,5); Számított: C = 48,40% H = 3,30% N = 7,06% Talált: C = 48,52% H = 3,45% N = 7,02% (b) l-(2-klór-4-nitro-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on 8,4 g 3-fenil-4-bróm-N-(2-klór-4-nitro-fenil-butiramidot 200 ml abszolút dioxánban oldunk, az oldathoz 6 g nátriumamidot adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, és az átlátszó, sötét színű dioxános szürletet vákuumban szárazra pároljuk. Az üvegszerű, barna maradékot (7 g) benzollal átitatott szilikagélen kromatografaljuk, eluálószerként benzol-kloroform elegyet használunk. A 9:1 és 4:1 arányú benzol kloroform eleggyel kioldott frakciókból 5,17 g nyers 5 l-(2-klór-4-nitro^fenil)-4-fenil-pirrolidin-2--on-t különítünk el. A terméket etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 3,3 g tisztított terméket kapunk; o. p.: 103—105 C°. 10 Elemzés Ci6 H 13 ClN 2 0 3 képletre (M = 316,80); Számított: C = 60,62% H = 4,13% N = 8,84% Talált: C = 60,91% H = 4,20% N = 8,91% 15 17. példa l-(2-Klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on előállítása l-(2-klór-4-amino-fenil)-4-fe-20 nil-pirrolidin-2-on-ból 5,4 g 4-fenil-l-(2-klór-4-nitro-fenil)-pirrolidont 200 ml alkoholban oldunk, és 20 C°-on atmoszférikus nyomáson, platinaoxid katalizátor jelen-25 létében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és az átlátszó szürletet vákuumban szárazra pároljuk. 4,8 g üvegszerű l-(2-klór-4-amino-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on-t kapunk. 30 A termék diklórmetánban felvett infravörös abszorpciós spektrumában 3510 és 3420 cm—1 nél jellemző sáv jelenik meg (NH2; szabad vegyérték-rezgések). További sávok: 3080, 3060, 2990—2900 cm-1 (=CH, CH, CH 2 , vegyérték-35 rezgések); 1697 cm-1 (C=0, y-laktám); 1625 cm-1 (NH 2 , deformációs rezgés), 1602, 1510 cm -1 (C=C, aromás gyűrű); 1248 cm-1 (C—N, primer aromás amin). 40 2,7 g nyers l-(2-klór 4-amino-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on-t 10 ml jégecet és 12 ml tömény sósavoldat elegyében oldunk, és az oldathoz 0—5 C°-on 0,9 g nátriumnitrit 4 ml vízzel készített oldatát adjuk. 45 A diazóniumvegyület oldatát ezután 0 C°-on 0,6 g réz (II) klorid 20 ml jégecettel készített, kéndioxiddal telített oldatához adjuk. A gázfejlődés megszűnése után az elegyhez 50 ml vizet adunk. A szulfonsavklorid kiválik. A csapadé-50 kot kb. 30 ml kloroformban oldjuk, és az oldathoz 40 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 15 percig forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot kloroformmal átitatott szilikagélen kromatografál-55 juk. A 99:1 arányú és 98:2 arányú kloroform-metanol eleggyel kioldott frakciókból 1,8 g nyers l-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on-t különítünk el. A termék etilacetátos at-60 kristályosítás után 171—173 C°-on olvad. A termék olvadáspont, keverék-olvadáspont, infravörös spektrum és vékonyrétegkroimatográfiás elemzés alapján azonos a 15. példában előállított l-(2-klór-4-szulfamoil-fenil)-4-feml-65 -pirrolidin-2-on-nal. 6
