162250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epilepszia-ellenes hatású 1-szulfamoil-fenil- pirrolidin-2-on származékok előállítására
162250 (III) általános képletű vegyületekkel vagy (IV) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk a korábbiakban ismertetett körülmények között, vagy a (VII) általános képletű vegyülteket nitráljuk. Megjegyezzük, hogy a szulfonálási ill. nitrálási művelet során a molekula egyéb árucsoportjai — pl. a pirrolidinon-gyűrűhöz kapcsolódó aril-csoportok — is szulfonálódhatnak ill. nitrálódhatnak. Az R1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 ill. R6 helyén telített csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő telítetlen származékokból is előállíthatjuk. így pl. az n-propil-szubsztituenst az allil-csoport, •& eikloalkil-szubsztituenseket a cikloalkenil-csoportok redukálásával alakíthatjuk ki. A redukciót pl. katalitikus hidrogénezéssel végezhetjük, katalizátorként pl. platinát alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A felhasznált kiindulási anyagokat a következő szakcikkekben ismertetett módszerekkel állíthatjuk elő: 6 Elemzés C12 Ht 6 N 2 C>3S képletre (M = 268,26): Példa száma Irodalmi hely 4 8, 11 12 12 1. példa J. Chem.Soc. 1949, 2745 J.Am.Chem.Soc. 73, 448 (1951) J.Am.Chem.Soc. 69, 11 (1947) Bist. 17, 319 l-(p-Szulfamoil-fenil)-pirroIidin-2-on 3 g l-fenil-pirrolidin-2-on és 20 ml klórszulfonsav elegyét 20 percig 140—160 C°-on tartjuk. Az elegyet jégre öntjük, a kivált savkloridot mossuk, 50 ml kloroformban oldjuk, és a kloroformos oldathoz 50 ml tömény ammóniát adunk. A reakcióelegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. A kivált terméket szívószűrőn leszűrjük és szárítjuk. 3,5 g l-(p-szulfamoil-fenil)-pirrolidin-2-on^t kapunk; o. p.: 236—238 C°. A terméket dimetilformamid-éter elegyből átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék 240—241 C°-on olvad. Elemzés Cioü^C-sS képletre (M=240): Számított: C= 50,00% H = 5,03% N= 11,66% Talált: C = 50,23% H = 5,01% N = 11,53% Számított: C = 53,72% H =6,01% N = 10,44% S = 11,92% 5 Talált: C = 53,52% H =5,96% N = 10,39% S =11,98% 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-4,4-dimetil-pirrolidin-2-on Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 6 g l-fenil-4,4-dimetil-pirrolidin-2-on-ból indulunk ki. 4,8 g l-(p-szulfamoil-fenil)-4,4-dimetil-pirrolidin-2-on-t kapunk; o. p.: 191—193 C° (etilacetátos átkristályosítás után). Elemzés Ci2H16 N 2 03S képletre (M = 268,26): Számított: C = 53,72% H = 6,01% N = 10,44% S = 11,92% Talált: C =53,78% H = 6,04% N = 10,42% S = 11,83% 4. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-4,4-dimetil-pirrolidin-2-on 6 g 3,3-dimetil-butirolakton, 0,2 g száraz cinkklorid és 9,1 g szulfanilamid elegyét autoklávban 24 órán át 220—240 C°-on tartjuk. A fekete reakcióelegyet híg sósavoldattal, majd forró etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot petroléterrel hígítjuk. 1,5 g l-(p-szulfamoil-fenil)-4,4-dimetil-pirrolidin-2-on válik ki. A termék etilacetátos átkristályosítás után 191—193 C°on olvad. A termék azonos a 3. példában előállított vegyülettel. 5. példa l-(p-szulfamoil-fenil)-5,5-dimetil-pirrolidin-2-on Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3 g l-fenil-5,5-dimetil-pirrolidin-2-on-ból indulunk ki. 1,6 g nyers l-(p-szulfamoiil-fenil)-5,5-dimetil-pirrolidin-2--on-t kapunk, amely etilacetátos vagy alkoholos átkristályosítás után 203—204 C°-on olvad. 2. példa l-(p-SzulfamoiI-fenil)-3,3-dimetil-pirrolidin -2-on i» Az 1. példában ismerteit módon 2,8 g 1-fenil-3,3-dimetil-pirrolidin-2-0'n-t klórszulfonsawal reagáltatunk, és a kapott terméket ammóniával kezeljük. 1,1 g nyers terméket kapunk. Etilacetátos átkristályosítás után 210—211 C°-on olvadó l-(p-szulfamoil-fenil)-3,3-dimetil-pirrolidin-2--on-t kapunk. 55 60 65 Elemzés Ci2 H 16 N 2 03S képletre (M = 268,26): Számított: C = 53,72% H = 6,01% N = 10,44% S =11,92% Talált: C = 53,71% H== 5,99% N= 10,35% S =11,88% 6. példa l-(p-szulfamoil-fenil)-4,4,5-trimetil-pirrolidin-2-on és l-(p-szulfamoil-fenil)-3,3,5-trimetil-pirrolidin-2-on 3
