162250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epilepszia-ellenes hatású 1-szulfamoil-fenil- pirrolidin-2-on származékok előállítására
16225Ö 8 Az í. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 9 g izomerelegyből (l-fenil-4,4,5-trimetil- és l-fenil-3,3,5-trimetil-pirrolidin-2-on elegye) indulunk ki. 6,3 g nyers terméket kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. 4,8 g nyers l-(p-szulfamoil-fenil)-4,4,5--trimetil-pirrolidin-2-on-t kapunk; az anyalúg kb. 1 g l-(p-szulfamoil-fenil)-3,3,5-trimetil-pirrolidin-2-on-t tartalmaz. Az l-(p-szulfamoil-fenil)-4,4,5-trimetil-pirrolidin-2-on etilacetátos átkristályosítás után 153—154 C°-on olvad. Elemzés Ci3 H 18 N 2 0 3 S képletre (M = 282,29): Számított: C = 55,31'% H = 6,43'% N = 9,92% S = 11,32% Talált: C = 55,30% H = 6,37% N = 9,92% S = 11,24% Az NMR-spektrum alátámasztja a várt szerkezetet (a CH2-csoport nem csatolódik a CH-csoporthoz). Az l-(p-szulfamoil-fenil)-3,3,4-trimetil-pirrolidin-2-on etilacetátos átkristályosítás után 175— 177 C°-on olvad. Elemzés CJ3 H 18 N 2 0 3 S képletre (M = 282,29): Számított: C = 55,31% H = 6,43% N = 9,92% S = 11,32% Talált: C = 55,20% H = 6,32% N = 9,80% S = 11,32% Az NMR-spektrum alátámasztja a várt szerkezetet (a CHa-csoport a CH-csoporttal csatolódik). 7. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-4-metil-4-etil-pirrolidin-2-on l-Fen!Íl-4-metil-4-etil-pirrolidin-2-o<nt az 1. példában leírt módon klórszulfonsavval, majd ammóniával reagáltatunk. 6,3 g nyers l-(p-szulfamoil-fenil)-4-metil-4-etil-pirrolidin-2-on-t kapunk, amely aceton-etilacetát-petroléter elegyéből átkristályosítva 184—186 C°-on olvad. Elemzés Ci3H18 N 2 0 3 S képletre (M = 282,29): Elemzés C16 Hi 6 N 2 0 3 S képletre (M = 316,30): Számított: C = 60,75% H = 5,10% N 8,86% S = 10,11% 5 Talált: C = 60,76% H = 5,14% N = 8,81% S = 10,10% 10 9. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin-2-on 17 g 2-fenil-butirolakton és 70 g foszforpen-15 tabromid elegyét 1 órán át 90—100 C°-on tartjuk, majd az elegyet éjszakán át 20—25 C°-on állni hagyjuk. A sötét színű oldatot 102—133 C°/0,2 Hgmm-en desztilláljuk, 28,7 g 2-fenil-4-bróm-butirilbromid közbenső terméket ka-20 punk. A közbenső terméket 50 ml abszolút dioxánban oldjuk, és az oldatot 32,4 g szulfanilamid 200 ml absz. dioxánnal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 90—100 C°-on tartjuk. A kivált szulfonilamid-hidrobromidot 25 kiszűrjük, és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A 34 g maradékot 200 ml kb. 30 C°-os éterrel mossuk. 24 g nyers 2-fenil-4-bróm-butiroszulfanilamidot kapunk. Az éteres oldatot bepároljuk, és a maradékot 30 híg nátriumhidroxid-oldatban oldjuk. Az oldathoz híg sósavoldatot adunk. 5,6 g l-(p-szulfamoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin-2-on válik ki. Az előző lépésben kapott 24 g 2-fenil-4-brómbutiro-szulfanilamidot 250 ml abszolút dioxán-35 ban oldjuk, és az oldathoz 4 g porított nátriumamidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át viszszafolyatás közben forraljuk, és a kivált terméket vákuumban kiszűrjük. A szürletet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 200 ml 40 híg nátriumhidroxid-aldattal kezeljük. A kapott szuszpenziót híg sósavoldattal megsavanyítjuk, a csapadékot vákuumban kiszűrjük és szárítjuk. 8,3 g nyers l-(p-szulfamoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin-2-on-t kapunk, o. p.: 170—176 C°. Az össze-45 sen 13,9 g nyers terméket alkoholból átkristályosítjuk. A tiszta termék 197—199 C°-on olvad. A termék azonos a 8. példában előállított vegyülettel. Számított: C = 55,31% H Talált: C = 55,26% H : 8. példa 6,43% N = 9,92% 6,53% N = 9,62% l-(p-Szulfamoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin-2-on 7 g 2-fenil-butirolaktont a 4. példában leírt módon 250—260 C°on cinkkloriddal és szulfanilamiddal reagáltatunk. A reakcióelegy 1 g termék mellett nagymennyiségű kiindulási anyagot tartalmaz. Az l~(p-szul£amoil-fenil)-3-fenil-pirrolidin-2-on etilacetátoiS átkristályosítás után 198—199 r-o-on olvad. 50 55 10. példa l-(p-Szulfamoil-fenil)-4-metil-4-fenil -pirrolidin-2-on 24 g 3-metil-3-fenilbutirolakton, 1 g cinkklorid és 24 g szulfanilamid elegyét a 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 13 órán át 230— 250 C°-on tartjuk autoklávban. A reakcióele-60 gyet híg sósavoldattal eldörzsöljük, az oldhatatlan anyagot elkülönítjük és 800 ml etilacetátban forraljuk. Az etilacetátos oldatot aktív szénen szűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot meleg éterrel mossuk. 10 g mara-65 dékot kapunk, amelyet szilikagélen kromatogra-4
