162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
162228 17 18 előnyösen ultraibolya fénnyel, lehasíthatjuk. Az Rc o szubsztituens fajtája szerint hosszabb vagy rövidebb hullámhosszú fényt alkalmazunk. Így az olyan —O—Rc 0 képletű csoportokat, ahol R% egy az ariigyök 2-es helyzetében nitrocsoporttal szubsztituált, adott esetben további szubsztituenseket, így rövidszénláncú-alkoxicsoportokat, pl. metoxicsoportokat tartalmazó ariimetil-, különösen benzil-, pl. 4,5-dimetoxi-2--nitrobenzilgyököt jelent, 290 m/i feletti hullámhosszúságú ultraibolya fénnyel végzett besugárzással hasítjuk le, és azokat, amelyekben Rc 0 egy adott esetben 3-as, 4-es és/Vagy 5-ös helyzetben pl. rövidszénláncú alkoxicsoportokkal és/ /vagy nitrocsoportokkal szubsztituált ariimetilcsoportot, pl. benzilgyököt jelent, 290 m/A alatti hullámhosszúságú ultraibolya fénnyel hasítjuk.: Az első esetben nagynyomású higanygőzlámpával dolgozunk, mimellett szűrőként előnyösen Pyrex-üveget használunk, pl. 315 m/x főhullámhossznál, az utóbbi esetben kisnyomású higanygőzlámpával, pl. kb. 254 m/x főhullámhossznál. A besugárzást alkalmas, poláris vagy apoláris szerves oldószer vagy elegy jelenlétében valósítjuk meg; alkalmas oldószerek pl. az adott esetben halogénezett szénhidrogének, így adott esetben klórozott rövidszénláncú-alkánok, pl. metilénklorid vagy adott esetben klórozott benzolok, pl. benzol, valamint alkoholok,. így rövidszénláncú alkanolok, pl. metanol, vagy ketonok, így rövidszénláncú-alkanonok, pl. aceton és ezek előnyösen pl. legfeljebb 5% vizet tartalmaznak. Eközben előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk vagy szükség esetén hűtés közben, általában inert gáz atmoszférában, pl. nitrogénatmoszférában. Ha szükséges a kapott termék feldolgozását víz jelenlétében valósítjuk meg. Azokban az I általános képletű vegyületekben, ahol R izopropilidéngyököt, X —O—Rd„ képletű gyököt jelent és Rd 0 jelentése a fenti, a —C(=0)—O—Rd 0 képletű csoportot valamely savas szerrel, különösen valamely savval, így egy adott esetben szubsztituált,-előnyösen halogénatomokat tartalmazó rövidszénláncú-alkánkarbonsavval, így^ecetsavval vagy trifluorecetsavval, továbbá hangyasavval vágy egy alkalmas szerves szulfonsavval, pl. p-toluolszulfonsavval végzett kezeléssel lehasíthatjuk. Eközben általában a reakció körülményei között folyékony savas reagens feleslegét használjuk hígítószerként és legalább egy egyenérték víz jelenlétében dolgozunk, szobahőmérsékleten vagy hűtés közben, pl. kb. —20 "C és kb. +10 °C közötti hőmérsékleten. Eközben, ha pl. az la képletű vegyületekben a —C(=0)—O—Ra 0 képletű csoportot — ahol • R"0 elsősorban 2,2,2-triklőretilgyököt vagy 2--jódetilgyököt jelent — vagy Ib képletű vegyületekben a —Ö(-O)—O—Rb 0 képletű csoportot ahol R*0 elsősorban fenacilgyököt képvisel — 2,2,2-triklóretilgyököt, ill. R60 fenacilgyököt jelent — króm(II)-vegyülettel, pl. króm(II)kloriddal kezelve vagy egy la képletű vegyülettel — ahol Ra 0 2-jódetilgyököt jelent — cinkkel, kb. 5 90%-os vizes ecetsav jelenlétében cinkkel kezelve, vagy Ic képletű vegyületékben a —C(=0)—O—R'„ képletű csoportot — ahol Rc 0 elsősorban 2-nitrobenzil- vagy 3,4-dimetoxi-2-nitrobenzilgyököt jelent — különösen ultra-10 ibolya fénnyel besugározva, utólagos redukció nélkül, vagy Id képletű vegyületekben a —0(i=0)—O—Rd0 képletű csoportot — ahol Rd 0 elsősorban 4-metoxibenzilgyököt jelent — külö- • nősen trifluorecetsavval vagy hangyasavval ke-15 zélve lehasítjuk, a IVa képletű 4,4-dimetil-5--tia-2,7-diazabiciklo [4.2.0] okt-2-én-8-on képződik, amely redukcióval, pl. kémiai redukáló szerrel, így cinkkel valamely sav, pl. 90%-os ecetsav jelenlétében reagáltatva, a IV képletű 3-izo-20 propil-4-tia-2,6-diazabiciklo [3.2.0] heptán-7-onná alakítható. A IVB képletű 3-izopropil-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptän-7-onba önmagában ismert módon vihetünk be egy könnyen lehasítható Aci 25 acilcsoportot, ahol Aci jelentése a fenti. Ekkor a szokásos acilezőszereket használjuk, előnyösen a szénsav reakcióképes származékait, ha szükséges, valamely alkalmas kondenzálószer, így valamely bázikus szer, pl egy szerves tercier bázis, 30 így trietilamin vagy piridin jelenlétében. "A savak reakcióképes származékai az anhidridek, beleértve a vegyes anhidrideket is, továbbá a halogenidek, elsősorban a fluoridok vagy kloridok. Az acilezést több lépcsőben is megvalósít-35 hatjuk, pl. oly módon, hogy a IVB képletű vegyületet vaj^mely szénsavdihalogeniddel, különösen foszgénnel kezeljük és a kapott 2-halogénkarbonil-, így 24dóiikarbonil-3-izopropil-4--tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]hieptán-7-ont valamely 40 alkohollal, pl. valamely adott esetben elágazó szénláncú vagy szubsztituált rövidszénláncú alkanollal, így terc.-butanollal reagáltatjuk. Az V általános képletű vegyület — ahol Aci 45 jelentése a fenti — és a VI általános képletű diformilakrilsav-Ro-észter — ahol Ra jelentése a fenti — reakcióját önmagában ismert módon valósítjuk meg, pl. oly módon, hogy a reakcióelegyet olyan hőmérsékletre melegítjük, ame-50 lyen a VI általános képletű olefin, amelyet hidratizált alakban, azaz mint Via általános képletű 3,3-diformil-tejsav-Ra-észtert is alkalmazhatunk — ahol Ra jelentése a fenti — és a reakció körülményei között vizet veszít, nem 55 károsodik, azaz kb. 50 °C és kb. 120 "C közötti hőmérsékleten dolgozunk, általában valamely előnyösen magas forráspontú oldószer, így valamely alkalmas, adott esetben halogénezett, alifás vagy aromás szénhidrogén, pl. n-oktán vagy 60 xilol vagy valamely alkalmas éter, így 1,2-dimetoxietán jelenlétében és/vagy inert gáz jelenlétében, így nitrogénatmoszférában és/vagy megnövelt nyomáson. Az olyan savas szerek, amelyek az öttagú különösen ellenőrzött körülmények között, pl. ---. «^— ~ — , „— — „ egy la vagy Ib képletű vegyületet — ahol Rű 0 65 gyűrű felnyílását és a hattagú kén-natrogén-9
