162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
162228 16 16 acilgyökét jelenti, különösen a fenilacetil- vagy feniloxiacetilgyököt. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes kiindulási anyagok, amelyeket farmakológiailag hatásos vegyületek, illetve további kiindulási anyagok előállítására használhatunk, így ezek elsősorban olyan vegyületek előállítására •alkalmasak, amelyek a 2-es helyzetben tiogyököt és 3-as helyzetben aminocsoportot tartalmazó /7-laktángyűrűt tartalmaznak, azaz olyan vegyületek előállítására, amelyebben az 5-, ill". 6-tagú kén-nitrogén-gyűrű le van hasítva. 10 2.2,2-triklóretilgyökÖt képvisel — vagy annak tautomer-származékával reagáltathatunk és az így kapott VII általános képletű 2^(3-izopropil-7-oxo-2-Aci-2,6-diaza-4-tia-6-biciklo;[3.2.0]heplil)-3,3-diformil-propionsav-Ra0 -észtert — ahol Aci és Ra 0 jelentése a fenti — valamely savas szerrel VIII általános képletű 7-amino-3-formil-cef(2)ém-4-karbonsav-R°0-észterré alakítjuk — ahol R% jelentése a fenti —, ezt pl. a 264 537 sz. osztrák szabadalmi leírásban ismertetett módon 7-amino-cefalosporánsavvá vagy annak N-acilszármazékaivá alakíthatjuk. A fenti reakcióban a megfelelő I általános így azokat az I általános képletű vegyülete- 15 képletű vegyületekben levő —C(=0)—O—R"0 ket, ahol R izopropilidéncsoportot jelent és X valamely —O—R°0 általános képletű gyököt (la képletű vegyület) vagy valamely —O—R6 0 általános képletű gyököt (Ib képletű vegyület) képvisel, kémiai redukálószerrel kezelve; azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol R izopropilidéncsoportot jelent és X valamely —O— :—R'o általános képletű gyököt képvisel (Ic képletű vegyületek), besugárzással; vagy azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol R izopropilidéncsoportot jelent és X valamely —O— —Rd0 általános képletű gyököt képvisel (Id képletű vegyületek), alkalmas savval való kezeléssel, és a fenti hasítási reakciókban adott esetben közbenső termékként képződött 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo[4.2.0]okt-2-én-8-on redukciójával, pl. valamely kémiai redukálószerrel való kezeléssel — mimellett a fenti hasítási reakciókat víz jelenlétében valósítjuk meg vagy az anyagot utólag vízzel kezeljük — a IVB képletű 3-izopropil-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2,0] heptán-7-onná alakíthatjuk, amely értékes kiindulási anyag. A fenti általános képletekben R°0 , RV Rf „ és Rd 0 jelentése az előzőekben megadottal azonos. így a IVB képletű vegyületbe, előnyösen savas körülmények között bevihetünk valamely könnyen lehasítható Aci acilgyököt, így egy szénsavfélészter alkalmas acilgyökét, pl. egy adott esetben a rövidszénláncú alkilrészben, előnyösen annak a-helyzetében, elágazó vagy szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilgyököt, valamint egy adott esetben a rövidszénláncú alkenil-, cikloalkil-, fenil-, ill. fenil-(rövi3-szénláncú)-alkilrészben szubsztituált rövidszénláncú alkeniloxikarbonil-, cikloalkoxikarbonil-, feniloxikarbonil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-gyököt vagy valamely a rövidszénláncú alkilrészben, előnyösen ioc-helyzetben valamely aromás jellegű heterociklusos csoporttal rendelkező röyidszénláncú alkoxikarbonilgyököt, előnyösen a terc.-butiloxikarbonilgyököt. Egy ily módon kapható V általános képletű 3-izopropil-2-Aci-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptán-7-ont — ahol Acj Ac0 jelentésével azonos— a szokásos módon, kondenzálószer távollétében egy VI általános képletű, alkalmas 3,3 20 25 vagy —0(=O)—O—Rh 0 képletű gyököket — ahol R izopropilidéngyököt jelent, Ra 0 és R.b 0 jelentése a fenti — valamely kémiai redukálószerrel végzett kezeléssel, általában legalább egy mól víz, rendszerint vízfelesleg jelenlétében lehasíthatjuk. Ekkor enyhe körülmények között dolgozunk, általában szobahőmérsékleten vagy hűtés közben. 30 35 Előnyös kémiai redukálószerek különösen a redukáló fémek, valamint a redukáló fém-vegyületek, pl. fém-ötvözetek vagy -amalgámok, valamint az erősen redukáló fém-sók. Különösen alkalmasak a cink, cink-ötvözetek, pl. cink-réz-ötvözetek vagy cinkamalgám, továbbá magnézium, amelyeket előnyösen hidrogént leadó szerek jelenlétében, amelyek a fémekkel, fémötvözetekkel és -amalgámökkal együtt nascens hidrogén fejlesztésére képesek, alkalmazunk. Előnyös redukálószer a cink, pl. előnyösen savak, így szerveskarbon savak, pl. rövidszénláncú-alkánkarbonsavak, elsősorban ecetsav jelenlétében, előnyösen víz hozzáadása közben, valamint alkoholok, különösen vizes alkoholok, 40 így rövidszénláncú-alkanolok, pl. metanol, etanol vagy izopropanol jelenlétében. Alkoholokat adott esetben valamely szerves karbonsavval együtt is alkalmazhatunk. Az alkálifémamalgámok, így nátrium- vagy káliumamalgám, vagy alumíniumamalgám, vizes oldószerek, így éterek vagy rövidszénláncú-alkanolok jelenlétében is képesek hidrogént fejleszteni. 45 Erősen redukáló fémsók elsősorban a króm(Il)-vegyületek, pl. a króm(II)klorid.vagy króm(Il)acetát, ezeket előnyösen vizes közegben, vízzel elegyedő szerves oldószereket, így rövidszénláncú alkanolokat, karbonsavakat, így' rövidszénláncú alkénkarbonsavakat vagfy azok származékait, így adott esetben szubsztituált, pl. rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó amidokat, étereket, pl. metanolt, etanolt, ecetsavat, dimetilformamidot, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikol-dimetilétert vagy dietilénglikol-dimetilétert tartalmazó közeg jelenlétében alkalmazzuk. A megfelelő I általános képletű vegyületekben — ahol R izopropilidéngyököt és X —O—R'o képletű gyököt jelent és Rc 0 jelentése a fenti — fentiekben megadott jelentésű és elsősorban 65 a — C(=0)—O—R% csoportot besugárzással, 50 55 60 -diformil-akrilsav-R"o-észterrel — ahol R°0 a 8
