162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
162228 13 14 a-amino^^tdenilacetil- (adott esetben védett aminocsoporttal), 3-tienilacetil-, vagy 2-furilaeetilcsoportot jelenthet. Egy C„!H2„+i—0(=0)— vagy CnH 2 „_i-^C(=0)— általános képletű Acö acilgyökön n jelentése előnyösen legfeljebb 7 5 és a szénlánc egyenes vagy elágazó lelhet. Ilyen gyök pl. egy propionil-, butiról-, hexanoil-, oktanoil-, butiltioacetil-, akrilil-, krotonil-, 2^pentenoil-, alliltioacetil-, klóracetil-, trifluoracetil-, 3-klórpropionil-, 3-brómpropionil-, aminoacetil-, 10 {adott esetben védett aminocsoporttal), 2-ka.vboxipropionil-, ciánacetil-, 2-cián-3-dimetil-akrilil-, 5-amino-5-karboxi-vale(roil- (adott esetben védett kariboxil- és aminacsoportakkal) vagy azidoacetálcsoport. 15 ' A II általános képletű kiindulási anyagiban levő Ac0 gyök elsősomban egy természetesen előforduló vagy bioszintetikusán előállítható 3-->N-acilamino-penicillánsav- vagy 7-iN^acilamino- 20 -cefalosiporánsavHSzárniazékban előforduló, adott esetben helyettesített anilacetil-, ariloxiaeetil-, rövidszénláncú alkanoil- vagy rövidszénláncú aikenoilgyőköt, elsősorban fenilacetil- vagy feniloxiacetíl-, valamint 4-hiidroxÍHfenilaicetil- 25 (adott esetben védett hidroxilcsoporttal), 'hexanoil-, oktanoil-, 3-hexenoil-, 5-amino^5-ikanboxi-pentanoil- [(adott esetben védett amino- és kanboxilcsoportokikal), n-butiltioaeetil- vagy alliítioacetilgyököt jelent. 30 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott II általános képletű vegyületeket pl. úgy állíthatjuk elő, hogy valamely Illa általános képletű sav-származékot, 35 ahol Ac"„ valamely szerves karbonsav acilgyőkét jelenti, mimellett a szabad funkcionális csoportok, így a hidroxil- vagy merkaptoesoportok és különösen az amino- és kariboxilcsoportok adott esetben védve vannak, előnyösen vala- 40 mely fenti, a természetben előforduló 6-N-acilamino-penicillánisav- ivagy 7-N-acilamino-cefalosporánsav-származékokban levő acilgyökök egyikét jelenti — valamely III általános képletű vegyületet —, ahol Ae"„ jelentése a fenti 45 és R0 egy —0(<=0)—OH. képletű karboxilcsoportot jelent (Illa képletű vegyület) — vagy annak egy sóját, vagy valamely III általános képletű vegyületet, ahol R„ a —C(=0)—-N:i képletű azidokarfoonilgyököt jelenti i(IIIb kép- 50 ietű vegyület) a megfelelő savazid-vegyületté alakítjuk, ezt nitrogén eliminálása közben valamely III általános képletű izocianát-vegyületté alakítjuk, ahol R0 az —N=C=0 izocianátesoportot (IIIc képletű vegyület) jelenti, és egyide- 53 jüleg vagy ezt követően valamely H—X általános képletű vegyülettel kezeljük — ahol X jelentése a fenti — és kívánt esetben a kapott vegyületet egy másik, II általános képletű vegyületté alakítjuk és/vagy kívánt esetben a 60 kapott izomerelegyet az egyes izomerekre bontjuk. A Illa általános ' képletű sav-^származékok vagy azok alkalmas sóinak, különösen ammóniumsóinak átalakítását a megfelelő Illb álta- 65 lános képletű savaziddá pl. úgy valósíthatjuk meg, hogy vegyes anhidriddé alakítjuk i(pl. valamely halogénihangyasav-i(rövidszénláncú)-alkilészterrel, így klórhangyasavetilészterrel házikus szer, így trietilamin jelenlétében végzett kezeléssel) és a kapott ainhidridet valamely alkálifémaziddal, így nátriumaziddal vagy ammóniumaziddal, pl. benziltrimetilammóniumaziddal kezeljük. Az így kapható Illb általános képletű savazid-származékot valamely IV általános képletű alkohol- vagy merkaptán-vegyület jelenlétében vagy távollétében a reakció körülményei között, pl. melegítéssel, a kívánt IIIc általános képletű izocianát-vegyületté alakíthatjuk, amelyet általában nem szükséges elkülöníteni és ezt a vegyületet valamely IV általános képletű vegyület jelenlétében közvetlenül a kívánt kiindulási anyaggá alakíthatjuk. Ezen képletekben Aca0 , R és X jelentése a fenti. A IV általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése a fenti, —O—RQ0 , — O— Rb 0 , —O—Rc 0 és O— Rd 0 megvalósított reakciót, különösen az; Ra 0 —OH, Rb 0 — OH, Rc 0 —OH, ill. Rü o —OH általános képletű alkohollal — így valamely R°0 —OH általános képletű alkohollal, ahol Ra 0 jelentése 2nhalogénetil-, pl. 2,2,2-triklór- vagy 24>rómetil-<csopoirt; vagy valamely Rb 0 —OH általános képletű arilkarbohilalohollal, ahol Rb 0 jelentése fenácil-csoport, vagy valamely Rc 0 —OH vagy Rd 0 —OH általános képletű aralkilalkoihollal, ahol Rc 0 , illetve Rd 0 4,5-dimetoxi-2-nitro-ibenzil-, illetve 4-metoxibenzil-csoportot jelent — megvalósított reakciót adott esetben valamely inert oldószerben, pl. egy halogénezett szénhidrogénben, így széntetrakloridfoan, kloroformban vagy metilénkloiiidban vagy valamely aromás oldószerben, így benzolban, tokióiban vagy klórbenzolban végezzük, előnyösen melegítés közben. A III általános képletű kiindulási anyagban —ahol R, R° és Ac°0 jelentése a fenti — a szubsztituenseket pl. a fentiekben ismertetett módon egymásba átalakíthatjuk; az Ac"0 gyökben levő védett funkcionális csoportokat kívánt esetben a szokásos módon, pl. hidrolitikusan, redukció útján vagy savas kezeléssel szabaddá tehetjük. A találmány az 1 általános képletű új amino-vegyületekre is vonatkozik, különösen az le általános képletű penam-vegyületekre, amely képletben Ro az Ra 0 csoportot jelenti, különösen egy 2-halogénetil-, így a 2,2.2-triklóretil-, 2--brómetil-, 2,2,2-tribrómetil- vagy 2-jódetilgyökőt jelentheti ezenkívül az Rh „, különösen a fenacilcsoportot, az Rc 0 csoportot, különösen valamely 2-nitrobenzil-, így a 4,5-dimetoxi-2-nitrobenzil-gyököt vagy az R''„ csoportot, különösen valamely rövidszénláncú alkoxi-benzil-, így a 4-metoxi-benzilgyököt, mimellett ezeket a vegyületeket előnyösen a IIa általános képletű penam-vegyületekből kapjuk, ahol Acű0 a 6-amino-penicillánsav természetben előforduló vagy bioszintetikusán előállítható N-acil-származékainak
