162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
162228 45 46 29. példa: 0,051 g l-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propilmerkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 3 ml vízmentes benzollal készített oldatát 0,13 g trisz-trifenilfoszfin-ródiumkloriddal kezeljük és 3 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A kezdetben vörös színű oldat barnára színeződik, eközben kismennyiségű csapadék képződik. Lehűlés után ezt leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 5 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk, eközben 5 ml-es frakciókat veszünk el. 10 ml benzollal, 30 ml 9 : 1 arányú, 25 ml 4 : 1 arányú és 10 ml 1:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel, majd 25 ml etilacetáttal eluáljuk. A 2—6. frakciók adják a ródiumkomplexet, amely erős CO-abszorpciót mutat 5,18 /x-on az infravörös abszorpciós spektrumban. A 10—12. frakciókból kismennyiségű l-formil~2ot-izopropenilmerkapto-3űu (N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4--ont különíthetünk el, míg a 15—17. frakciókból kapjuk a 2a-izopropenilmerkapto-3:al -(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont mint amorf terméket. A terméket kristályosan kaphatjuk, ha az eluált oldatot 0,5 g savasra mosott szilikagélen szűrjük és 1 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel eluáljuk; olvadáspont 156—158 °C; [ct]2ü D : —70° ±2° (c: 0,665 kloroformban). Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,07, 5,65, 5,96, 6,29, 6,59, 6,74, 8,19, 9,25 és 9,92 ju-on. 30. példa: A 28. példa szerinti módon előállított nyersterméket, amely l-formü-2tf-izopropenilmerkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont tartalmaz, 45 ml metilénkloridban feloldjuk, 45 ml vízzel és 4,9 ml koncentrált vizes ammóniával kezeljük és 5 órán keresztül szobahőmérsékleten erősen keverjük. A vizes fázist kétszer 50 ml metilénkloridban mossuk, az egyesített szerves oldatokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk, így tiszta 2a:-izopropenilmerkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont kapunk 157—160 "C olvadásponttal. A félig kristályos anyagot savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk, így további termékmennyiséget kapunk. 31. példa: lénkloriddal mossuk és a szerves oldatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A.maradékot 15 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal eluáljuk. Sorrendben először kis-5 mennyiségű poláris melléktermékeket eluálunk. ezután kapjuk a kívánt 2a-izopropenilmerkapto-3a-i(N-terc.-butiloxi-karbonil-amino)-azetidin-4--ont, amely hideg éterből kristályosítva 141 °C-on és szublimálva (128—132 "C/0,001 Hgmm) 10 142—144 °C-on olvad.: [a]D : —26° ±1° <(c: 0,883 kloroforrnban). Ultraibolya abszorpciós spektrum (etanolban): ÁmQX : 223 m/i («: -4840). Infravörös abszorpciós spektrum (metilénklo-15 ridban): jellegzetes sávok 3,03, 5,63, 5,84, 6.22, 6,67, 7,32, 7,57, 8,64, 9,45 és 11,65 ,u-on. 20 40 32. példa: A 25. példa szerinti módon előállított nyerstermék, a 2ia-(2-acetiloxi-2-propilmerkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on felemennyiségét 5 ml vízmentes dioxánban felold-25 juk és az oldatot 17 órán keresztül 100 °C-on tartjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers terméket 1 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk. 10 ml benzollal és 20 ml 9:1 arányú benzol^etilacetát eleggyel 30 kimossuk az apoláris melléktermékeket és 30 ml 4 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel a kristályos 2a-izopropenilmerkapto-3oc-(N-feniloxiace~ til-arr.!no)-azetidin-4-ont, amelynek olvadáspontja 156—158 °C. 35 Hasonlóképpen eljárva kapjuk a 2oH(2-acetiloxi-2-propilmefkapto)-3a-(N-tere.-butiloxi-karbonil-amino)-azetidin-4-on melegítésével a 2a-izopropenilmerkapto-3a-(N-terc.-butiloxi-kar~ bonil-amino)-azetidin-4-ont. 33. példa: A 27. példa szerinti módon kapott nyers 1--formil-2-a-izopropenilmerkapto-3a-(N-terc-butiloxi-karbonil-amino)-azetídin-4-ont 10 ml 60 34. példa metilénkloridban feloldjuk, az oldatot 10 ml vízzel hígítjuk és 10 csepp koncentrált vizes ammóniával kezeljük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül erősen keverjük és a két fázist elválasztjuk. A vizes fázist meti-0,1 g 2-formil-2a-izopropenilmerkapto-3a-(N-45 -feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 5 ml etilacetáttal készített elegyét 0,2 g 10%^os palládiumozott aktívszén katalizátor jelenlétében egy órán keresztül hidrogénezzük, majd szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A 50 maradékot 5 g savasra mosott szilikagélen kromatografálva tisztítjuk és az l~formil-2ö-izopropenilmerkapto-3ioH(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont 4 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Az így kapott termék^ 30%-a g5 kiindulási anyag. Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,04, 5,56, 5,89, 6,26, 6,63, 6,72 és 7,67 ,a-on. 0,08 g 2:a:-izopropenilmerkapto-3ia-(N-feniloxi-acetil-amino)-azetidin-4-on 10 ml etilacetáttal készített oldatát 0,1 g 10%-os palládiumozott 65 aktívszén katalizátor jelenlétében 45 percen ke-23
