162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására

25 162228 26 rögén, pl. magas forráspontú petroléter, benzol, •toluol vagy xilol jelenlétében, kb. 50 °C és kb. 150 °C közötti, előnyösen fcb. 70 °C és kb. 120 °C közötti hőmérsékleteken valósítjuk meg. Ennek során kívánt esetben inert gázatmoszférában, így nitrogénatmoszférában dolgozhatunk. Az így előállítható XIV általános képletű vegyületekben — ahol Rí formilgyököt jelent és Ac jelentése a fenti — a formilgyököt hidrolízissel, alkoholízissel, ammonoMzissel vagy aminolízissel, valamint valamely alkalmas dekarbonilezőszerrel való kezeléssel hidrogénre cserélhetjük. A hidrolízist pl. valamely alkalmas szervetlen bázissal, így valamely alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxiddal vagy -karbonáttal, pl. nátrium-, kálium-, kalcium- vagy báriumhádroxiddal vagy -karbonáttal, valamint valamely alkálifémlhidrogénkarbpnáttal, pl. nátrium- vagy káliumihidrogénkaribonáttal vizes közegben végrehajtott kezeléssel valósíthatjuk meg. Az alkohoMzist alkoholokkal, így rövidszénláncú alkanolokkal, pl. metanollal vagy etanollal, valamint merfcaptánokkal hajtjuk végre, előnyösen megfelelő alkoholátok vagy tiolátok, így aikátifém-^irövidszénláncú)^alkianolátok, pl. nátriummetilát vagy -etilát, valamint gyengén bázikus acilátok, így alkálifém-i(rövidszénlánoú)-alkanoátok, pl. nátriumacetát jelenlétében. Az ammóniával, , valamint kvaterner ammóniumhidroxidokkal, pl. benziltrimetilammóniumhidroxiddal vagy tetrabutilammóniumihidroxiddal megvalósított ammonoMzis szintén az Rí formilcsoport eltávolításához vezet. Ammónia alkalmazása esetén pl. kétfázisú rendszerben dolgozunk; ennek során az ammóniát, amelyet előnyösen vizes oldat alakjában alkalmazunk, kis koncentrációban juttatjuk a szerves fázisba, és ez kiváltja a formilcsaport lehasadását. Az aminolízist aminokkal, különösen primer vagy szekunder, elsősorban alifás vagy aromás amdnokkal, pl. etilaminnal, dietüaminmal, pirrolidinnel vagy anilinnel végezhetjük. Alkalmas dekarbonilező szerek pl. a komplex átmenetifém-vegyületek, amelyek a szénmonoxiddal stabilis komplex kialakítására képesek, így a triszubsztituált trisz-foszfin-ródiumíhalogenidek, pl. a *triszj(trifenil-<foszfm)-ródiumklorid. Ezeket előnyösen valamely alkalmas inert oldószerben, pl. benzolban vagy oldószerelegyben alkalmazzuk, mimellett kívánt esetben inert gázatmoszférábanr pl. 'ndtrogénatmoszférában dolgozunk. A formilcsoport eltávolítását, amelyet pl. dekarbonilezőszer alkalmazása esetén előnyösen megnövelt hőmérsékleten végzünk, közvetlenül a Xla általános képletű kiindulási anyagon — ahol Ac és Ac:) jelentése a fenti — is megvalósíthatjuk; ilyen körülmények között a termikus bomlás az izopropenilgyök kialakulása közben megy végbe és a formilcsoport egyidejűleg hidrogénatomra cserélődik. Azok a vegyületek, amelyeket a XIV általános képletű kiindulási anyagok alkalmazásával állithatunk elő, pl. a XV általános képletű vegyületek, amely képletben R2 hidrogénatomot vagy valamely szerves karbonsav AC4 acilgyökét, valamint valamely szénsavfélszármazék acilgyö-5 két jelenti, és Ac-a a fenti jelentésű. Ezek a vegyületek, különösen azok, amelyekben R2 valamely fenti meghatározás szerinti Ac4

acilgyököt jelent és Ae valamely fenti meghatározás szerinti Ac2 acilgyököt képvisel, értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek; különösen legfeljebb 0,0.1 %-ra hígítva gram-pozitív. baktériumokkal, így Staphylococcus aureus-szal szemtoeit hatékonyak és ezért antiibakteriális hatóanyagokként alkalmazhatók. Oly módon állíthatók elő a XV általános képletű vegyületek, alhol Ac és R2 jelentése a fenti, hogy a XIV általános képletű vegyületekben, ahol Rí és Ac jelentése a fenti, az izopropeiúlcsoportot telítjük és kívánt esetben a kapott vegyületben az Rí formaicsoportot lehasítjuk és/vagy kívánt esetben, a kapott vegyületben a laktámgyűrű hidrogénatommal rendelkező nitrogénatomját acilezzük és/vagy kívánt esetben a kapott, védett funkcionális csoportokkal rendelkező acilgyököt tartalmazó vegyületben ezeket a csoportokat szabaddá tesszük és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre bontjuk. A XIV általános képletű kiindulási anyagban — ahol Rí és Ac jelentése a fenti — az izopropenilgyök redukcióját előnyösen katalitikusan aktivált hidrogénnel végzett kezeléssel végezzük, pl. hidrogénnel nemestfémkatalizátor, pl. palládiumot vagy platinát tartalmazó katalizátor jelenlétiében, szükség esetén megnövelt nyomáson és/vagy melegítés közben. Az Rí formilcsoportot hidrogénatomra és ezt adott esetben valamely acilgyökre cserélhetjük, pl. a fentiekben ismertetett módszerekkel, míg a kapott vegyületben a védett funkcionális csoportokat kívánt esetben önmagéban ismert módon, pl. a fentiekben ismertetett eljárással szabaddá tesszük. Azokat a XIV általános képletű vegyületeket, amelyekben Ac egy könnyen, különösen savas körülmények között lehasítható ACJ acilgyököt jelent és R2 hidrogénatomot képvisel, a XVI általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, ahol R3 hidrogénatomot vagy egy acilcsoportot, különösen valamely fenti meghatározás szerinti Aci acilcsoportot jelent. Ezek a vegyületek ismertek, pl. mint értékes közbenső termékek a 7-acilamiino-cefalosporánsav-származékok szintetikus előállításában (1. 283 768 és 284 537 =sz. osztrák szabadalmi leírások). Ezeket a vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a XIV általános képletű vegyületeket — ahol Ac előnyösen egy a fentiekben megadott, könnyen lehasítható Aci gyököt, különösen terc-butiloxikanbonilgyököt jelent és Rí hidrogénatomot képvisel — erős, oxigéntartalmú savval kezeljük és kívánt esetben a kapott, 3^as helyis 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13