162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására

23 162228 24 használjuk, az alkálifémbánhidrideket pl. hidrcxil- vagy étercsoportokat tartalmazó oldószerek, így rövidszónláncú alkanolok, pl. metanol vagy etanol, valamint izopropanol, továbbá tetrahidrofurán vagy dietüénglikol-dimetiléter. jelenlétében, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben. Az ily módon előállítható vegyületekben a szabad hidroxilcsoportokat pl. a fentiekben ismertetett eljárásokkal észterezhetjük; a védett funkcionális csoportokat önmagában ismert módon, pl. a fentiekben ismertetett eljárásokkal szabaddá tehetjük. Amint a fentiekben már ismertettük, a XII általános képletű vegyületeket — ahol Ac jelentése a fenti — közbenső termékekként alkalmazhatjuk. Így többek között a XIII általános képletű vegyületekké alakíthatók, amely képletben Ac fenti megihatározás szeírimti, Ac2 acilgyököt jelent, és az Acs és Acs csoportok valamely szerves karbonsav acilgyökét képviselik. Ezek »a vegyületek gram-pozitív baktériumokkal, különösen Staphylococcus aureus-szal szemben hatékonyak és ezért antibakteriális szerekként alkalmazhatók. Ezen vegyületek oly módon állathatok elő, hogy XII általános képletű vegyületeket, — ahol az Ac acilgyökben adott esetben jelenlevő szabad funkcionális csoportok védve lehetnek — vagy azok —O—Ac3^származékait — ahol Atvj jelentése a fenti — megnövelt hőmérsékleten acilezzük. Aeilezőszarként szerves karbonsavakat, elsősorban azok reakcióképes, funkcionális származékait alkalmazzuk, így a fentiekben ismertetett származékokat, különösen az anhiidrideket vagy halogenideket, így kloridokat; és előnyösen kb. 40 °C és 150 °C közötti, különösen feb. 60 °C és kb. 120 °C közötti hőmérsékleteken dolgozunk, szükség esetén valamely aeilezés céljára alkalmas kondénzálószer jelenlétéiben, szabad karbonsavat pl. valamely karbodiimid, így diciklohexilkarbodiimid és valamely reakcióképes funkcionális szerves karbonsavszármazékot valamely szerves, különösen tercier bázis, így piridin jelenlétében használunk. Ezenkívül a XII általános képletű vegyületeket — ahol az Ac acilgyökben, amely Ac szűkebb értelmezéseként különösen a fenti meghatározás szerinti Acj vagy Ae2 acilgyököt jelenti, adott esetben jelenlevő szabad funkcionális csoportokat előzőleg védjük — és azok szerves karbonsavakkal, valamint szénsarvfélszármazékokkal alkotott O-észtereit —O—Acg képletű aeiloxiosoportot leadó oxidálószerrel — ahol Ac:s jelentése a fenti — végzett kezeléssel és kívánt esetben az Ac acilgyökben levő, adott esetben védett funkcionális csoportok felszabadításával a Xlb képletű vegyületekké alakíthatjuk, ahol Ac és Ac3 jelentés« a fenti. Ezek a vegyületek, ahol Ac első'soribán a fenti megihatározás szerinti Ac2 acilgyököt jelent, ugyanúgy mint a Xla általános képletű vegyületek — ahol Ac és Ac3 jelentése a fenti —, pl. legfeljebb 0,01%-ra hígítva gram-pozitív baktériumokkal, így Staphylococcus aureus-szal szemben hatékonyak és ezért antibakteriális hatóanyagokként használhatók. Értékes, pl. farmakológiailag hatékony 5 vegyületek előállítására vagy közbenső termékként értékes vegyületek előállítására használható kiindulási anyagokként használhatjuk különösen azokat, amelyekben Ac a fenti meghatározás szerinti Aci vagy Ac2 acilgyököt jelenti. 10 A Xlb általános képletű vegyületeknek — ahol Ac és Acs jelentése a fenti — a XII általános képletű vegyületekből — ahol Ac jelentése a fenti — való előállítása során aciloxi-15 csoportot leadó oxidálószerként elsősorban a fentiekben megnevezett oxidáló nehézfémkarboxilátokat, különösen az ólomi(iIV)alkanoátokat, előnyösen ólomtetraacetátot alkalmazunk, ennek során, amint azt már említettük, legalább egy 20 egyenérték mennyiségű oxidálószert, általában azonban oxidálószernfelesleget használunk és előnyösen valamely fényforrás jelenlétében, elsősorban ultraibolya fényben és alkalmas oldóvagy, hígítószerhen dolgozunk. 25 A Xla és Xlb általános képletű vegyületek — ahol Ac és AC3 jelentése a fenti —, amint azt már említettük, farmakológiailag aktív vagy közbenső termékként alkalmazható vegyületek 30 előállítására, különösen a XIV általános képletű l-jRi-i2'a-íizopropenálmerkapto-<3aHN-Ac-aminorazetidin^4-on-vegyületek előállítására alkalmasak, amely képletben Rí hidrogénatomot vágy formilcsoportot jelent, és Ac jelentése a fenti. 35 A XIV általános képletű vegyületek — ahol •R-i és Ac jelentése a fenti — értékes 'farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek; így különösen azok, amelyeikben Ac a fenti jelentésű A.02 acilgyököt jelenti, pl. legfeljebb 0,01%-ra 40 hígítva gram-pozitív baktériumokkal, így Staphylococcus aureus-szal szemben hatékonyak, ezért antibakteriális hatóanyagokként alkalmazhatók. Elsősorban közbenső termékekként szolgálnak értékes, pl. farmakológiailag hatékony 45 vegyületek előállítására, mimellett különösen azok a XIV általános képletű vegyületek az értékesek, amelyekben Ac egy fenti jelentésű Ad acilgyököt jelent. A XIV általános képletű vegyületeket — ahol 50 Ac és Rí jelentése a fenti — oly módon állíthatjuk elő, hogy a XIc általános képletű vegyületeket — ahol Rí hidrogénatomot vagy formilcsoportot jelent, valamint Ac és Acs jelentése a (fenti — termikusan elbontjuk és kívánt eset-55 ben a kaipott vegyületben az Rj formilcsoportot lehasítjuk és/vagy kívánt esetben a kapott, védett funkcionális csoportokkal rendelkező acilgyököt tartalmazó vegyületben ezeket a csoportokat szabaddá tesszük és/vagy kívánt eset-60 ben a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre bontjuk. A kiindulási anyag termikus elbontását előnyösen valamely inert oldószer vagy oldószerelegy, különösen valamely alkalmas szénhidro-65 gén, igy valamely alifás vagy aromás szénihid-12