162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
162228 21 22 redukálószerekkel, különösen cinkkel vizes ecetsav jelenlétében hasíthatunk le. A X általános képletű vegyületeket kiindulási anyagokként alkalmazhatjuk további kiindulási vagy farmakológiailag aktív vegyületek vagy közbenső termékként alkalmazható vegyületek előállítására. Így pl. egyes Xla általános képletű l^formil-2a^(2jAc: {OXÍ-^2-propilmerkapto)-(3 l a-N-'A i camino-azetidin^4-on-származékokká alakíthatók, amely képletben Ac: t valamely szerves karbonsav acilgyökét, különösen egy rövidszénláncú alkanoilgyökét, pl. acetilgyököt jelent és Ac jelentése a fenti. Valamely Xla általános képletű vegyületek, különösen azok, amelyekben Ac egy Ac-j acilgyököt jelent, ahol Ac2 jelentése a fenti, értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak; legfeljebb 0,01%-ra hígítva különösen gram-pozitív íbaktériumokkal, így Staphylococcus aureus^szal szemben hatékonyak és ezért antibakteriális hatóanyagokként alkalmazhatók. Ezenkívül valamely Xla általános képletű vegyületek, ahol Ac különösen egy Act acilgyököt vagy Ac-2 acilgyököt jelent, ahol Aci és Ac-2 jelentése a fenti, értékes, pl. farmakológiailag hatásos vegyületek előállítására használhatók közbenső termékekként. A Xla általános képletű vegyületeket kapjuk, he egy X általános képletű vegyületet — ahol adott esetben a fenti meghatározás szerinti Ac acilgyökben levő szabad funkcionális csoportok túlnyomórészt, pl. funkoionális átalakítással, védve vannak — egy —O—AC:J képletű aciloxiosoportot leadó oxidálószerrel kezelünk, — ahol A1C3 jelentése a fenti —, és kívánt esetben a kapott vegyületben, amelyben védett funkcionális csoporttal rendelkező, fenti meghatározás szerinti Ac gyök van, az ilyen csoportot szabaddá tesszük és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre bontjuk. —O—Ac;> képletű aciloxicsoportokat leadó oxidálószerek — ahol Ac;i jelentése a fenti — előnyösen az oxidáló nahézfémkarboxilátok, előnyösen ólomj(IV)karboxilátok, így ólomi(IV)alkanoátok, különösen -(rövidszénlánoú)-alkanoátok és elsősorban az ólomtetraaoetát, továbbá az ólomtetrapropionát vagy ólomtetrasztearát, valamint az adott esetben szubsztituált ólomtetrabenzoátok, pl. ólomtetiiabenzoát vagy ólomtetra-3-brómbenzoát, valamint a talliumi(III)kairboxilátok, pl. tallium(ni)acetáti vagy a higany(II)karboxilátok, így higany(H) acetát. Szükség esetén ezeket az oxidálószereket in situ alakíthatjuk ki, pl. oly módon, hogy ólomdioxidot vagy higany(II)oxidot valamely szerves karbonsavval, így ecetsavval reagáltatunk. Legalább két egyenérték oxidálószert használunk, általában felesleget alkalmazunk. A fenti nehézfémkarboxilátokat, különösen a megfelelő ólom(iy)nvegyületeket, előnyösen fényforrás jelenlétében használjuk, mimellett előnyösen ultraibolya, valamint hosszabb hullámhosszú, így látható fénnyel dolgozunk, adott esetben alkalmas szenzibilizátorok hozzáadása közben. Ekkor az ultraibolya fény előnyösen 5 280 m/í feletti, elsősorban kb. 300—350 m,w főhullámíhossz tartományú; ezt pl. az ultraibolya fény megfelelő szűrővel, pl. üvegszűrővel vagy alkalmas oldatokkal, így sóoldatokkal vagy egyéb, rövidebb hullámhosszú fényt abszorbeáló ifolyadékokkal, így benzollal vagy toluollal végzett szűrésével érhetjük el. Az ultraibolya fényt előnyösen nagynyomású higanygőzlámpa segítségével állítjuk elő. A fenti reakciót megvalósíthatjuk pl. oly módon, hogy a X általános képletű kiindulási anyagot — ahol Ac jelentése a fenti — a szükséges mennyiségű —O—Ac:i képletű aoiloxicsoportot — ahol Ac:! jelentése a fenti — leadó oxidálószerrel általában valamely alkalmas hígítószer, így benzol, acetonitril vagy ecetsav jelenlétében reagáltatjuk, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben és, vagy inert gázatmoszférában ultraibolya fénnyel megvilágítva. A kapott vegyületekben a védett funkcionális csoportokat önmagában ismert módon, pl. a fentiekben ismertetett eljárásokkal szabaddá telhetjük. Továbbá a X általános képletű vegyületeket — ahol Ac jelentése a fenti — a XII általános képletű 2a-l(i2-(hidroxi-metilj2-ipropilmerkapto)-3a-N-Acamino-azetidinH2-on-Jvegyületek előállítására — ahol Ac jelentése a fenti —, valamint ezeknek a vegyületeknek szerves kanbonsavakkal, valamint szénsavfélszármazékokkal alkotott O-észtereinek az előállítására használhatjuk. Ezek a XII általános képletű vegyületek, különösen amelyekben Ac szűkebb értelemben az Act acilgyököt vagy az Ac-2 acilgyököt jelenti — ahol Acj és Ac-2 jelentése a fenti —, értékes közbenső termékek. Oly módon állíthatjuk elő a fenti XII általános képletű vegyületeket, hogy valamely X általános képletű vegyületet — ahol Ac jelentése a fenti — valamely az amidcsoportokkal szemben közömbös hidrid-redukálószerrel kezelünk és kívánt esetben a kapott vegyületben a hidroxilcsoportot észterezzük és/vagy kívánt esetben a védett funkcionális csoportokkal rendelkező acilgyököt tartalmazó vegyületekben ezeket a csoportokat szabaddá tesszük és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre bontjuk. Amidcsoportot nem redukáló ihidrid-redukálószerek elsősorban a bór-tartalmú hidridek, így pl. a diborán és különösen az alkálifém- vagy alkáliiföldfémbónhidridek, mindenek előtt a nátriumbóchidrid. Ezenkívül alkalmazhatunk komplex szerves alumíniumhidrideket is, így alkálifém-tri-i(rövidszénlánciú)-alkoxi-alumíniumhidrideket, pl. lítium-triterc.-'butiloxi-alumíniumhidridet. Ezeket a redukálószereket előnyösen alkalmas oldószerek vagy oldőszerelegyek jelenlétében 15 20 25 30 35 40' 45 50 55 60 11
