162226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilmerkapto-vegyületek előállítására
21 162226 2.2 percen keresztül 70°-on melegítünk és a reakcióeiegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris a (6-amkKHpehicillánsav ikonifiigrarációjíú) 2-izoaianáto-3,i 3-dimetil-i6H(iNHfienilacetilamino)-4--tia-il-azabicikloi[3,2,0]!heptán-7-onít kapjuk; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,08 fi, 4,48 II, 5,32 /x, 5.96 ,« és 8,70 «-<nál vannak és ezt a vegyületet a 13. példában ismertetett eljárás szerint 2,2,2--triklóretanollal kezelve a kívánt (i6-amdno-pemcillánsav konfigurációjú) 2-(N-karbo-2,i2,2-tri-klóretoxi-amino)-3,3-dimetil-8-)(!N-fenilacetil-amino)-4-tia-l-azaibiciklo [3,2,0] heptán-7-onná alakítjuk. 15. példa: 0,5 g nyers S-amino^penicillánsav 4 ml (foszforpémtoxid felett frissen desztillált) kloroformmal készített szuszpenzióját 1 ml ['(GH:i):iSi]2NH képletű hexametíldiszilazánnal és 1 ml fosziforpentoxid felett szárított kloroformmal kezeljük, a reákciöelegyet két és fél órán át légnedvesség kizárása mellett visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, utána 0°-ra lehűtjük és hozzáadunk 1,7 ml-t 2 ml trietilaminnak kloroformmal 10 ml-re kiegészített oldatából, majd 0,385 g desztillált fluorhangyasav-terc.-butilészterrel kezeljük. Az elegyet 30 percen át 0°-on, utána 90 percen keresztül szoibahőmérsékfcten tartjuk és hideg metilénkloriddal hígítjuk. A szerves oldatot hideg vizes 10%--os citromsavval és vízzel mossuk, mimellett a vizes mosófolyadékot hideg metilénkloriddal visszamossuk. Az egyesített szerves kivonatokat hígított vizes nátriurrmidrogénkarbonát-oldattal kétszer extraháljuk és "közvetlenül'a., leválasztás után metilénklorid jelenlétében es 0°-on citromsavval -megsavanyítjuk. A szerves fázist elkülönítjük, megszárítjuk, és bepároljuk; ily módon a tiszta, amorf 6^1^-karbo-terc.^butiloxi-amino)-penici 1-lánsavat kapjuk; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridbari): jellemző sávok 3,04 ,«, 5,83 .", 5,82 ,", 6,67 /<, 7,-32 /< és 8,60 /x-nál vannak, a terméket tisztítás nélkül használjuk fel. A kapott 6-<N-kanbo-terc.-butiloxi-amino)-penicillánsavat 10 ml metilénkloridhan oldjuk és 2 ml trietilaimin metilénkloriddal 10 ml-re kiegészített oldatának 0,43 ml-év.el kezeljük. Bepárlásnáí amorf maradékként a 6-i(N-karbo-terc.-ibutilóxi-amino)Hpenicillánsav-trdetiliamTnóniumsót kapjuk;"'infravörös., színképe-(metilénkloridibári): jellemző sávok 3,05 ,«, 5,67 yi, 5,85 a, 6.17 //. 8.67 u, 7,32 /( és 8,53 //-nál vannak. 0,226 g 6J(N-karbo-terc.-bu, tUoxi-arainó)-penieillánsav-trietilammóniuimsó 5. ml tetratúdrofuránnal készített, oldatához —lű°~on, hozzáadunk 0,26 ml-t 2 ml klórhangyasatvetilészternek tetraihidrofuránnal 10 mlnre kiegészített oldatából. 90 percen át —5° és. —10° közötti hőmérsékleten történő keverés után 0,04 g 0,4 ml vízben oldott nátpiumazíddal kezeljük. További 30 percen keresztül keverjük az elegyet —5° és 0° közötti hőmérsékleten, utána 20 ml jeges vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extrahäljuk. A szerves kivonatot szárítjuk és 25°-on csök--5 kentett nyomáson bepároljuk; ily módon bepárlási maradékként a nyers 6-!(N-karbo-terc-butiloxi-amino)-ípenicillánsavaziidot kapjuk; infravörös abszorpciós színképe {metilénkloridban): jellemző sávok 3,03 ft, 4,70 ,u, 5,82 .«, 10 5,83 fi, 8,16 ,'<, 7,32 fi, 8,60 .« és 9,40 //-nál vannak. Az így kapott nyersterméket 5 ml benzolban oldjuk, 5 percen át 70°-on keverjük és az oldó-15 szer egy kis részét elűzzük; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,03 u, 4,48 .», 5,61 i«., 5,83 ,«, 6,67 it, 7,3,1 ,«, 7,55 fi és 8,62 ."-^nál vannak; az átalakulás a (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) 2-izocia-20 náto-3,3-dimietil^8-j(N-karbo-tercHbutiloxi-amino)-4-tia-l-azabiciklo[3,2,0]iheptán-7-onná teljes. A meleg benzolos oldatot 0,2 ml 2,2,2-triklóretanollal kezeljük; a reakcióelegyet 90 percen át 70°-on keverjük és utána csökkentett nyomáson 25 bepároljuk. Ily módon a ;(XV1I) képletű (8-ami-no-penicillánsav konfigurációjú) 2-,(N-: karbo-2,2,-2-tri:klóretoxi-amino)-3,3-dimetil-6H(t N-karbo--terc.-j butiloxi-amino)-j4-tia^l-aza:biciklo [3,2,0]-heptán-7-ont kapjuk, amely éter és pentán ele-30 gyéből való átkristályosítás után 185—il,67°-on olvad; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,04 /<, 5,63 ,", 5,81 it, 5,84 ,», 8,69 ,«, 7,34 ft, 8,65 ,«, 9,16(u, és 9,59 í/-nál vannak. 35 A következő találmány szerinti vegyületek szolgálhatnak pl. kiinduló anyagokként: 40 16. példa: 3 g kristályos 2H(N-Jkar,bo-2,2,i2-triklóretoxi-amino)^3,3-dimeitil-6-4(!N-fe;niloxi-acetilnamino)-i-tia-d-azafoiciklo[3,2,0]heptán-7-on 65 ml 90%-45 os vizes ecetsavval és 30 ml dimetilformamiddal készített oldatához ,20 perc alatt jéggel való hűtés közben hozzáadunk 32,6 g cinkport, és 20 percig keverjük. A cink feleslegét leszűrjük és a szűrési maradékot benzollal mossuk; a 50 szűrletet 450 ml benzollal hígítjuk, telített vizes nátriumklorid-olda'ttal. és vízzel mossuk szárítjuk és csökkentett nyomáson ibepároljuk. A beipárlási maradékot 45 g, savval mosott szilikagél-oszíopon tisztítjuk, 100 ml benzollal és 400 55 ml benzol és ecetsavetilésztier 9 : 1 arányú ele-, gyével eluáljuk és így az apoláros termékeket kapjuk. A kiinduló anyagot 100 ml 4 : 1 arányú benzol-ecetsavetilészter-eleggyel kimossuk és további 500 ml 4 : 1 arányú benzol-ecetsav-60 etilészter-eleggyel és 200 ml 2:1 arányú benzól-iecetsavetilészter-eleggyel eluálva a (XVIII) képletű (6-amiino-ipenicillánsav konfigurációjú) 2-jhidroxi-j 3,3-di,metil^6H(fe:niloxiace , til-amino)-4--tia-l-azabkiklo|3,: 2,0]!heptán-7-ant kapjuk, 65 amely spontán kristályoisodik és vízzel telített U
