162226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilmerkapto-vegyületek előállítására
23 162226 24 éterrel való triturálás után éles határ nélkül, 62—i8S° hőmérséklettartományban olvad.. Amennyiben kromatografált, de nem kristályos kiindulóanyagot használunk és dimetilformamid hozzáadása nélkül redukáljuk, a tiszta terméket kapjuk, amely 62—70°-on olvad; vékonyrétegkiromatogram (szilikagél): Rf = 0,35 1 : 1 arányú ibenzol-ecetsaivetilészter-elagyben; infravörös abszorpciós színképe '(metilénkloiridban): jellemző sávok 2,03 ,«, 3,09 fi, 5,65 fi, 5,96 ,«, 6,29 fi, 6,65 /x, 6,75 .«, 9,27 fi, 10,00 u és 11,95 /.f-nál vannak. 17. példa: 2,49 g 2-(N-karbo-2,i2,2-triklóretoxi-amino)-3,3^iimetü-fiH(N-fenilaeetil-amino)^4-tia-«l-azabiciklo[3,i2,i0]heptán-7-ont feloldunk 50 ml dimetiMormamid, 25 ml ecetsav és 5 ml víz elegyében szobahőmérsékleten, utána 0°-ra lehűtjük és 10 perc alatt adagonként 25 g cinkport adunk hozzá. Az elegyet 20 percen át 0°-on keverjük, azután 500 ml telített vizes nátriumklorid-oldatba szűrjük és a szűrési maradékot 25 ml ecetsavval kimossuk. A szűrletet háromszor extraháljuk 300—300 ml benzollal; a szerves kivonatokat vízzel mossuk, hígított vizes nátriumhiidirogénkarboínát oldattal és újból vízzel mossuk, tisztítjuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 45 g, savval mosott szilikagélen kromatograifáljuk. 100— 100 ml-es frakciókat veszünk úgy, hogy a kimosást 300 ml benzollal; 300 ml 9:1, 500 ml 4 : ,1, 600 ml ,2 :1 és 200 ml .1 :1 arányú benzol-eeetsavetilészter-eleggyel végezzük. A 8. és 9. frakciók tartalmazzák a kristályos kiindulóanyagot, míg a .(XIX) képletű {ŐHarniinoHpenicillánsav konfigurációjú) 2^hidroxi^3,3-dimetil-6--(;N-fenilacetil-amino)-4-tia-l-azabiciklo [3,2,0] -heptán-7-ont a 11—15. frakciók tartalmazzák színtelen olaj alakjában; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 2,90 f i, 3,05'/i; 5.64 ,«, 5,99 fi, 6.70 ,« és 9,28 final vannak. 18. példa: 0j5 g (6-amino-penioillánsav konfigurációjú) :2-(N-1 karbo-2,!2,2-triklóretoxi-amino)-:3,!3-diimetil--i6-í(:NJkarbo-terc.-fbutik)xi-íamino)-4^tia-l-aza;biciklo>[3,:2,0]iheptán-7-ant 5 ml tere.-ibutanolban oldunk, majd 4 ml ecetsavval és 1 ml vízzel hígítjuk. Jeges fürdőben való lehűtés után, keverés közben ,15 perc alatt 5 g cinkport adunk hozzá kis adagokiban. További 30 percig 0°-on keverjük és utána 70 HÜ telített, vizes nátriumklorid oldaliba szűrjük. A maradékot metilénklariddal utánamossuk és a szűrlet vizes fázisát metilénkloriddal extráháljuk. A szerves kivonatokat telített nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott nyersterméket 10 g, savval mosott sziliteagélen tisztítjuk', miközben először benzol és ecetsavetilészter 9 : 1 arányú elegyével mossuk és utána hasonló oldószer-eleggyel és 4:1 arányú benzol-ecetsavetilészter-eleggyei a (XX) képletű (6-amino-penicilIánsav konfigu-5 rációjú) 2-hidroxi-3,i3-dimetilH6 j (iN-ka!ribo-terc.-butiloxi-amino)^4-tia-l -azabicikloi [3,2,0] ihsptán--7-ont színtelen olajként eluáljuk. Ez az olaj éter és pentán elegyéből kikristályosodik és . 108-HllO°-on olvad (zsugorodás 100°-tól); 10 [a]2°D = ±1I15°±:1° <e = 0,058 kloroformban); vékonyrétegkroimatogram (szilikagél): Rf ~0,53 benzol és ecetsavetilészter 1 :1 arányú elegyében; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 2,91 fi, 3,04 .«, 5,34", 15 5.84 fi, 6,68 //, 7,33 fi és 8,60 ,«-nál vannak. 19. példa:-20 0,065 g {6-amino-ipe;nicillánsav-koníigurációjú) 24üdroxÍH3,'3-diimetil-6-l(N^feníloxiacetil-amino)-4-tia-l-azalbiciklo[i3,i2i0]heptán-7-ont 5 ml benzolban oldunk, 0,15 g 10% ecetsavtartalmú ólomtetraaeetáttal kezeljük és a sárga oldatot 25 nagynyomású vízzel hűtött Pyrex-üvegköpenyben nagynyomású higanygőzlámpával (80 watt) megvilágítjuk. 10 perc múlva eltűnik a sárga szín és részben pelyhes, részben gumiszerű sárga csapadék képződik. Az elegyet benzollal hí-30 gítjuk, utána vízzel, hígított vizes nátaiumhldrogénkariboinát-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon a (XXI) képletű l-fo:rmil^2a-i(2^acetil;oxi-2--propil^merkapto)-3a-i(N-fen;iloxiacetil-aimino)-35 -azetidin-4-ont kapjuk enyhén sárgás, gumiszerű termék alakjában; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,05 fi, 5,56 //, 5,78 fi, 5,90 ,», 6,27 /', 6,52 >, 6,71 jj,, 7,33 fi, 7,67 ft , 8,92 M , 9,24 .« és 9,72 ,«-40 nál vannak. 20. példa: 45 0,1 g (i6-aminOnpenicillánsav konfigurációjú) 24údroxi-3,3-dimetil-6^(N-tfenilacetil-amino)-4--tia-l-azabiciklo[3,2,0];heptán-7^oiit 10 ml benzolban oldunk, 0,24 g 10% ecetsavtartalmú ólomtetraacetáttal kezeljük és a sárga színű elegyet 50 keverés közben egy vízzel hűtött Pyrex-üvegköpenyben nagynyomású higanygőzlámpával (80 watt) megvilágítjuk. 20 perc múlva négyvegyértékű ólomvegyület jelenléte nem állapítható meg és a reakcióelegy színtelen, de kevés sár-55 gás csapadék lerakódik az edény falán. Az elegyet benzollal hígítjuk, vízzel mossuk és hígított, vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal .mossuk, majd csökkentett nyomáson 20—30° közötti hőmérsékleten bepároljuk. Ily módon 60 a (XXII) képletű amorf ^^formi^2ta-l(2-acetiloxi^2Hpropil-merkaipto)-'aa^(N-ifenilacetil^am.ino)-azetidin-4-ont kapjuk; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,04 .«, 5,5'6«, 5/78//, 6,69 fi, 7j33 fi, 7,68 ,u, 65 8.57 fi, 8,93 fi és 9,84 /<-nál vannak. 12 «s
