162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
19 162223 20 da tot alumíniumoxid-adszorbensen kromatográfiás úton választottuk szét. A savas oxalát formájában elkülönített termék 2 mól vízzel kristályosodik. Termelés: 55%. Az anyag olvadáspontja 202—204 °C, bomlás közben. 50. példa: 2'-metoxi-metoxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6,7--benzomorfán-oxalát 2 g 2'-hidroxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6,7-benzomorfán, 20 ml 1,2-dimetoxi-etán és 240 mg nátriumhidrid (50%-os olajos szuszpenzió formájában) elegyét 2 órán keresztül 80 °C-on tartjuk. Ezután a tiszta oldathoz jéghűtés közben 8,8 g klórmetil-metilétert adunk, majd az anyagot 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A fenti idő elteltével az elegyet a 106. példában ismertetett módon dolgozzuk fej, s így a terméket 2 mól vízzel kristályosodó savas oxalát formájában különíthetjük el. Az anyag elvadáspontja 158—160 °C, bomlás közben. Termelés 41%. 51. példa: ,2'-smietoxi-2,!9,| 9-tri;metil-5-etil-! 6!7^benzamorfán-oxalát 1 g 2'-hidroxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6,7-benzomorfán és 2 g káliumhidroxid 50 ml metanolban és 3 ml vízben készített elegyébe 2 óra alatt szobahőmérsékleten keverés közben beadagoljuk 2,15 g • N-nitrozo-N-metil-p-toluol-szulfonamid ,20 ml éterben készített oldatát. A keverést további 1 órán keresztül folytatjuk, s ezalatt további 2,15 g nitrozo-ámidot adagolunk az elegybe. 16 órai reagáltatás után a szuszpenziót szűrjük, a szűrletet 4N kénsavval pH = 3-ra savanyítjuk s így a feleslegben levő diazometánt lebontjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, majd petroléterrel és vizes ammómumhidföxidoldattal rázzuk össze. Az oldószer elpárologtatása után bázis formájában a fenti végterméket kapjuk, amelyet 2 mól kristályvizet tartalmazó savas oxaláttá alakítunk. Az anyag olvadáspontja 158—160 "C. bomlás közben, 52. példa: 2'-benzoiloxi-2> 9,9-trimetil-5-etil-6,7--benzomorfán-oxalát Áz 50. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, klórmetiléter helyett benzoilkloridot alkalmazva savas oxalát formájában a fenti terméket állítottuk elő. Az anyag olvadáspontja 223—225 °C, bomlás közben. Termelés: 73%. 53. példa: (—^);2, -bidroxd-2-(i3-brám-3-metÍ!l-butil)-j5-eül-9,9-dimetil-i2, Hhidro l xi-í6,7-benizamoi-fán-hidrobromid 250 mg (—) 2'-hidroxi-5-etil-9,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 30 ml metanol, 300 mg N-etil-diizopropilamin és 0,3 ml 3-metil-2-butenil-bromid elegyét 16 órán keresztül szobahőmér-5 sékleten keverjük. Ezután az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot kloroformmal és ammóniumhidroxiddal rázzuk össze. A klaroforimos oldatot bepároljuk, a viszszamaradt bázist kevés izöpropanólban oldjuk 1° és 90 °C-on tömény brómhidrogénsav-oldáttal kezeljük. Az elegyet szárazra pároljuk s a kapott szilárd anyagot izopropanol-aceton elegyben átkristályosítjuk. A kapott fenti termék olvadáspontja 185—190 °C, bomlás közben. Ter-15 melés: 170 mg. (cf)2n D = —82° (0=1% metanol). Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás a (II) általános képletű új 6,7--benzomorfán-származékok, sóik és optikailag aktív izomerjeik előállítására — ahol mindkét R csoport rövidszénláncú alkil-csopor-2 5 tot jelent, vagy a két R csoport és a közbezárt szénatom együttesen cikloalifás csoportot alkotnak, Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, hálo-30 génalkil-, rövidszénláncú alkenil-, halogén-rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, fenil-rövidszénláncú alkil-, cikloalkil-rövidszénláncú alkil-, cikloalkenil-, cikloalkenil-rövidszénláncű alkil- vagy cikíoalkilidén-rö-35 vidszénláncú alkü-csoportot jelent, Rá hidrogénatomot vagy rövidszénláncű alkil-, fenil- vagy piridil-csoportot jelent, R:! hidrogénatomot, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkoxi-alkoxi-, rövid-40 szénláncú alkil-karboniloxi-, benzoiloxi- vagy piridil-karboniloxi-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű szubsztituált 2-*benzil-4-piperidinolt — 45 ahol R és R 2 jelentése a fenti, míg Rt" rövidszénláncú alkil- vagy benzil-csoportot és R3' hidrogénatomot, hidroxil- vagy alkoxi-csoportot jelent — erős savas reagens jelenlétében gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, majd kívánt eset-50 ben az Rí helyén rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket ciánbromiddal reagáltatjuk, és a kapott 2-ciano-benzomorfánokat elszappanosítjuk és dekarböxilezzük, vagy kívánt esetben az Rí helyén 55 benzil-csoportot tartalmazó (II). általános képletű vegyületek benzil-csoportját katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, és kívánt esetben az Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekben acilezéssel. és azt követő 60 komplex fémhidrides redukcióval, vagy alkilezéssel, alketnilezéssel vagy alkkiiilezéssel Rí helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot alakítunk ki, és/vagy kívánt esetben az R3 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű 65 vegyületeket észterező vagy éterező reagensek-10
