162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására

162223 5 6 letet diazotáijuk, majd a diazónium-csoportot ismert módon hidroxil^csoportra cseréljük. Ha a 9-es szénatomon mindkét szubsztitusns azonos, vagy a két szubsztituens együttesen cikloalkán-gyűrűt képez, akkor — ellentétben a 9-es helyzetben egy szubsztituenst hordozó ismert származékokkal — a vegyület három aszimimetriacentruim helyett kettővel rendelkezik (nevezetesen az 1. és 5. szénatommal). Tekintve továbbá, hogy a benzomorfán-gyűrűirendszerban a piperádin-gyűrű a molekula maradék részéhez (a tetralin^csoporthoz) viszonyítva, csak cisz-helyzeíben lehet jelen, az új benzoimaríán-származékok csak egyféle racém formában létezhetnek. Az optikailag—aktív enantiomérek előállítására előnyösen az R| = H jelentésű termékeket reszolváljiulk. A kapott optikailag aktív anyag nitrogénatomját adott esetiben a fentiekben ismertetett módszerrel szubsztituálihatjuk. A reszolválást célszerűen (—) vagy ( + ) 3-brám-kámifoirH8-szulfonsavval végezzük. 10 15 20 25 1. példa: 2'-hidroxi-2,5,i9,8-tetrametUH6,7-henzomorfán 7 g l,3,3,4-tetrametil^2H(p-tmetoxi-ibenzil)-4-«piperidinol és 70 iml 89%-os foszforsav elegyét 16 órán keresztül 180—185 °C-on hevítjük. Lehűtés után az elegyet meglúgosítjuk, majd vizes ammóniuimhidroxid-oldattal és kloroformmal extraháljuk. Az extráktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk, ibepároljuk, s a párlási maradékként kapott szilárd maradékot metil-etil-ketonból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 157—161 °C; az anyag 153 °C-on zsugorodik. Termelés: 48%. A sósavas só 180— 183 °C-on olvad (bomlás közben). 2. példa: 2'-hidrQxi-2,9.9-trimetil-5-etil-6,7-benzomorfán Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként l,3,3-trimetil-2-(p-metoxi-henzil)-4-etil-4-piperidmol't alkalmazva 46%-os termeléssel a fenti terméket állítottuk elő. Az anyag olvadáspontja metil-etil-ketonból történt átkristályosítás után 177 131 ' C 3. példa: 2'-hidroxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6,7-benzomorfán 65 g l,3,3-trirnetil~2-(p-metoxi-.benzil)-4-etil-4-piperidinol 700 ml 48%-os brómhidrogénsavban készült oldatát 48 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott szirupos konzisztenciájú anyagot fölös mennyiségű vizes ammóniumhidroxíd-oldattal kezeljük, hűtjük és a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot egyszer vízzel és háromszor hideg aoetonnal mossuk. Termelés: 40%. A termék olvadáspontja 173-477 °C. 4. példa: 2'-hidroxi-í2,9,>9-trimetil-<5-propil-6,7-ibenzomorfán-ihidroklorid Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként 1,3,3-trimetil-2-(p-.metoxi-tbcn2il)-4^prOipil-4 pipcridinolt al kalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 24%. A termék olvadáspontja 235—245 °C (bomlás közben). 5. példa: 2'-hidroxi-2,9,9-trLmetil-5-<fenil-6-7-benzomo.rfán. Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási' anyagként l,3,3-trimetil-2--(p-metoxi-benzi])-4-fenil-4-piperidinolt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés 49%. Olvadáspontja 223—230 °C. 6. példa: 2'-hidroxi-2,9,9-trimetil-,5-(2-p.iridil)-:8,7--benzomorfán-dihidrohromid A 2. példában ismertetett eljárásihoz hasonló módon, kiindulási anyagként l,3,3-trtmetil-2-(p.-metoxi-benzil)-i4-(;

2-piriidil)-4^piperidinol-dihidrokloridot alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. A vegyületet dihidrohromid-sója formájában tisztítottuk. A só olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 230— 233 :>

C (bomlás közben). Termelés: 40%. 7. példa: 2,5,:9,9-tetrametil-6,7^benzomorfán-hidroklorid Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként l,:3,i3,4-tetrametil-2-benzil~4-piperidinolt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés 45%. Az anyag olvadáspontja 222—22:6 °C. 8. példa: 2.9.9-trímetil-5-etil-6,7-benzomorfán-lhidr'Oklorid Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként l,3,3-ía:imetil-2-^benzil-4-etil-4-p,iperidinolt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés 62%. Az anyag olvadáspontja 224—'226 °C. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 liO lift 3