162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
7 162223 9. példa: 2^metü^9,9-dietil-<8,7-benzamorfán-hMro;klorid Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként l-imetil-.2-benzil^ -3,i3-dietil-4-(piperidinolt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés 19%. Az anyagolvadáspontja 237—238% °C. 10. példa: 2! -hidroxi-2-metil-5-etil-9,9-tetraimetilén-8,7--benzomorfán-oxalát Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként 6^(p-.metoxi-benzil)-7-metil-il0-etil-7-azaspiro[4,5]dekán^l0-olt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Tisztítás céljából az anyagot ecetsavanihidriddel forraltuk, s így O-acetil-származékká alakítottuk. Az oldatot ezután szárazra pároltuk, a sötét színű párlási maradékot 80—100 °C forráspontú petroléterrel extraháltuk, majd az extraktumot vákuumban szárazra pároltuk. A párlási maradékot 2 órán keresztül 1 N sósavval forraltuk, majd ammóniumhidroxid-oldattal meglúgositottuk. Az olajos formában kiváló benzomorfánt kloroformmal történt kirázással extraháltuk, majd az extraktumot bepároltuk s így a keresett anyagot kaptuk. A kristályos oxalát olvadáspontja 206—208 C. Termelés: 3%. 11. példa: 2-metil-5-etil-9.9-tetrametálén-6,7^benzomorfán-hidroklorid Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként ß-benzil-lO-etil-?•-azaspiro[4,5]dekán-10-olt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. A nyers terméket alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítottuk, majd sósavas só formájában különítettük el. Eluálószerként benzolt alkalmaztunk. Az anyag olvadáspontja 241—244 °C (bomlás közben). Termelés: 1-8%. 12. példa: 2^metil-9,9-pentametilén-6,7-ibenzomorfán-hidroklorid Az. 1.. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként l-benzil-2~metü-2--azaspiiro[5,5]undekán-5-olt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. A nyersterméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítottuk, majd sósavas sót állítottunk elő belőle. Az anyag olvadáspontja 200 °C (bomlás közben). Termelés: 4%. 13. példa: 2'-hidroxi-2,5r 9,9-tetrametil-8,7-íbenzoimorfán 5 A fenti anyag előállítását az 1. példában már ismertettük. A termék azonban előállítható más úton is, így az Eddy által 9-monoszubsztituált benzomonfánok előállítására ismertetett eljárással [J. Org. Chem. 22 1370 (1957)]. Erre az el-10 járásra a következő példát ismertetjük: 2,:5,9,:9-tetrametil-8,7-tbenzomorfán 15 .ml ecetsavban készült oldatát keverés és jéghűtés közben 1,5 óra alatt cseppenként 31 ml 100%-os 15 salétromsav és 18 ml ecetsav elegyéhez adjuk hozzá. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, végül pedig 55 °C-on vákuumban bepároljuk. 20 A párlási marádékot jégre öntjük, majd a kapott oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktum bepárlása után kapott amorf nitro-származékot sósavas sóvá alakítjuk, s így kristályos 2'-tnirbro-2,5,9,i9-tetrametil-25 -6,7-benzomorfánHhidrakloridott állítunk elő. A termék olvadáspontja 230—i232 °C (bomlás közben). Termelés: 86%. A fentiekben kapott nitro-származékot (1,8 g) 50 ml metanolban oldjuk és 0,7 g 5%-os palládiumos báriumszulfát 30 katalizátor jelenlétében katalitikusan redukáljuk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott párlási maradékot 13 ml 3N kénsaviban oldjuk, 35 majd az oldathoz — keverés és jéghűtés közben — 30 perc alatt 0,45 g nátriumnitrit 3 ml vízben készült oldatát adjuk. Ezután a reaíkcióelegyet 60 °C-ra melegítjük, majd 30 perc alatt cseppenként vizes kénsav-oldatot adunk az 40 elegyhez. A kénsavoldatot ügy állítottuk elő, hogy 7,5 ml tömény kénsavat 7,5 ml vízzel elegyítettünk. A keverést további egy órán keresztül folytatjuk, s eközben az elegy hőmérsékletét fokozatosan 80 °C-ra emeljük. Végül az elegyet 15 jégadagolással lehűtjük, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumiból a hidroximorfán-származékot az 1. példában ismertetett módon állíthatjuk elő. A terméket etanol, aceton és éter 5o elegyéből átkristályosítva 0,7 g anyagot kapunk ((termelés: 33%). Az anyag olvadáspontja 185—188 °C (bomlás közben). A fentiekben előállított és az 1. példa eljárása szerint preparált anyagból keverékolvadáspontot készítve nem 55 tapasztaltuk az olvadáspont csökkenését. 14. példa: 2'-ihidroxi-5-etil-9,r9-dimetil^6,7-benzomorfán 13,5 g 2'-ihidroxi-.2,i9,i9-trÍ!metil-: 5-etil-6,7Hbenzomorfán és 52 ml eoetsavanhidrid elegyét 45 percen keresztül 100 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet hűtés után jégre öntjük, 50%-os vizes 65 káliuiiihidroxid-oldattal gondosan meglúgosít-4
