162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
162205 39 43. példa: D-a^(3-[8nnatiro^4Hmetoxibenzioil]^3-4atiluireido)-benálpenticiiim-mátouim: Ezit a paniicilliinHSiZáinmaizékiot a 42. példa szerint állítjuk elő oly módoni, -hogy 14,6 s. r. ampicilliimt 12,2 s. r. N-,(3-in!Ítro-4-metoxibenizoil)-N-e;tilkaribiamiirasavkk>riddal reagáltatunk. Termelés: 24%. /Waktám^tartalom: 06%. Számított: C = 49,2%; H = 4,0%.; JST = 10,6%: S^ 4,90/0. Talált: Ct=49,2%;; H = 5,3%; N = 10,l%; S*= 5,5%. NMR-jelek a következő tJertékekmél: 2,0 (1 H), 2,3 <1 H), 2,4—,2,0 (6 H), 4,5 (3 H), 5,9 (1 H), 6,1 (3 H), 6,2 (2 H), 8,3—9,0 ppm <Q H). Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 44. példa: D-a^(3-[3-mtix)-| 4Hmetoxii(beüi2»Ll]-i3-inHpropilureMo)-benzalpeniteillm-nátriium: Ezt a peniidllinHszármazékot a 42. példa szerint állítguk elő oly módon, hogy 21 s. r. ampiciHint 18 s. r. N-(3-nátiro-4-metoxiiben>zoil)-N-ci-propiilkair(baimiinsavfcloriddal reagáltatunk. Termelés: 16%. /Maktam-fertalam: 90%. NMR-jelek a következő törtékeknél: 2,0 (1II), 2,3 .(! H), 2,5—3,0 (6 H), 4,45 ,(il H), 4,55 (2 H), 5.8 <il H), 6,05 (3 H) 6,1—6,-6 (2 H) és 8,45—9,1 ppm (11 H). Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 45. példa: D^a-^SHinetdJiaimmokariboiniil-S-metiluireiido)-benizilpmicAn-nátriuim: Ezt a penWlHinHSzárimazékoit a 42. példa szerint állítjuk elő oly módon, .hogy 30 s. r. ampicillint 10,5 s. r. NHmeiMl-amiinokambonil-NHmetílkaribamínsavkloiriddal reagáltatunk. Termelés: 92%. [/Waktám-taintalom: 93%. Számított: Ct=48,6%; H— 5,1%; ÍN.= 14,1%; 8=6,5%. Talált: C —49,0%; H=6,3%; N=12,6%; S = 6,i9%. NMR-jjelek a következő THÓrtékeknél: 2,6(5 H), 4,45 {1 H), 4,5 (2 H), 5j8 (1 H), 6j8 (3 H), 7,2 (3 H) és 8,4 ppm (6 H). Hatékonyság állatkísérletben: B. 40 46. példa: D-a-(3-[2,5Hdiikilóiriben;zaLl]-i3-metilurieÍ!do)Hbenzi;l-penioillin-nátrüum: 5 Ezt a penicdatLin-szármatzékot a 42! példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 2i8 s. r. ampicillint 18,7 s. r. :N-f(i2,5^dikilónbenzoil)-N-ínietilkanibamlnsavkloniddal reagáltatunk. 10 • Termelés: 32%. /Wakibám-taintalom: 85%. Számított: C=== 47,6%.; H = 4,2%; Cl = 11,1%; N = 8,8%. 15 Talált: C = 48,0%; H,= (6,0)%,; Cl = 9,7%; N = 8,6%1 . NMR-jetók a következő Tnéntékaknél:. ,2,3—2,8 (8 H), 4,35 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 <!l H), 6,9 (3 H), 20 8,4 (3 H) és 8,5 ppm (3 H). 47. példa: 25 D-a-(3-p-kló^benizoil-3-mietiluireido)-ibenzál^bmzilpenlfcili]ta-nátriuim: Ezt a ipenikállin^szárjnazekot a 42. példa szerAnt állítjuk elő oly módon, hogy 28 s. r. am-30 pioillint 16 s. r. N-fp-ikl'ónbenzoil-N-metilfcarbamimsavkloriddal reagáltatunk. Tenmelés: 16%;. ^-laktám^taintalom: 82%. 35 Számított: C = 51,3%; H=4,5%,; Cl = 6,1%; N = 0,5%; S=5,5%. Talált: C = 5!l,í9%; <H = 5,6%; Cl=;5,4%; N = 0,l%; S = 5,5%. 40 NMR-ijelek a következő THértékekmél: 2,3—2,8 (9 H), 4,35 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 6,95 (3 H), 8J4 (i3 H) és 8,5 ppm (3 H). Hatékonyság állatkísérletben: B. 48. példa: D-a-iíS-'propionU-SnmetiluirBiidojHbenziilpenicililin-nátriium: 50 18 s. r. ampidillin 180 (térj. r. 80,%-os vizes tetrahiidrofiurán oldatához (ipH = 8,2; trietilaiminnal beállítva) 0 °C-on hozzáosepegtetjük 6,0 s. r. N-pTOpianil-Nnmeitilkarbaimiirasavkloriid 25 térf. r. 55 absz. tetrahidrofiurános oldatát, -miközben a pH-t trietilaimin adagolással 7—8 között tartjuk. Ezután még addig folytatjuk a keverést 0 °C-on, míg a pH^érték 7-en tartásához több tnietilamin már nem szükséges (kb. 1:5 percig). Ezután vizet 60 adunk hozzá, a tetrahidrofuránt vákuumiban elpárologtatjuk, egyszer exitraháljiuk éter-elalaeetát keverékkel és a vizes fázisra friss éter^etilacetát keveréket rétegezünk. A pHnértéket ezután híg sósav 0 °C^on történő hozzáadásával 65 1,5—2,0-<ra állítjiuk és a további feldolgozást a 20
