162185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szaxitoxin tartalmú helyi érzéstelenítőszerek előállítására

162185 (2. táblázat folytatása) Vegyület Koncentráció bázisként pH Beállás (pere) Előfordulás T R Időtartaim ± szórás lidakain dibukain szaxitoxin dibuikaán prokain szaxitoxin prokaán T = teljes blokkolás R == részleges blokkolás A 'tartamok csak teljes blokkolásokra vonatkoznak. A »beállási idők hozzávetőlegesek 3. táblázat Patkány ülőideg blokkolása 2,0%, egy 3 napig blokkolva 0,11,25% 5,8 4 ,5/5 - 170 ±33 perc 2,0 ("g/ml 4,0 9 5/5 — 6—<22 óra 0,125%, . 2,0% 5,4 1 .5/5 '. -— 9i9 ± .8 pere 2,0 ,"g ml 5,4 2 • 5/5 — 6—22 óra 2,0% 20 Koneent- Idő-Vegyület ráció Beállás Elő- tartam bázis- (pere) fordulás ± ként % szórás A fájdalomérzetre való reagálás a herezacskó tájén mutatja az érzésteleniítési blokkolást az L3—4 és SÍ—2—Í3 gerincideggyökökben. Ezek az ideggyököik vannak legtávolabb az injekció helyétől (L6), és ezért ezekre hat 25 legkevésbé a fájdalorncsillapítószier, A fájdalomérzet visszatérése a herezacskóiban gyak^ ran első jele a helyreállásnak, és mutatja a fájdalomcsillapítás csökkenését legalább az elülső és az S2 hátsó tájion. 30 prokain szaxitoxin 1 %, 2 1 /*g'ml — prokain 1 % 2 szaxitoxin 1 /ug/ml 100 104±15 100 246 ± 97 35 40 2. és 3. táblázat: szaxitoxin 0,5, 1 és 2 ^g/ml koncentrációban egyáltalán nem blokkolja a patkány ülőidegét. 4 /ig/mi 5—20 óráig tartó blokkot okozott 5 injektált végtag közül 3 vég- 45 tagban. Lidokainnal, prokainnal vagy dibukainnal komlbinálva a blokk előfordulása 100% volt, és 6—122 óráig tartott. A szaxitoxin-lidökain-kombináció enyhe hatással volt a mozgásfunkcióra egy lábban, és az három napig tartott-, azonban 50 az állat mozgásfunkciója teljesen helyrejött 3 nap elteltével. B) Peridurális érzéstelenítés kutyákban 55 A herezacskófájdaloim blokkolását vizsgáltuk a következőképpen: Egy kanült ültettünk be sebészetileg hím kopók ágyékcsigolyájába, hogy a gyógyszer olda- 60 tát te tudjuk vinni a peridurális térbe. Helyi érzéstelenítő oldatok beadása után az állatokat időnként megvizsgáltuk, hogy megállapítsuk a fájdalommentesség időtartamát a herezacskó táján. 65 Az ujjafcra ható fájdalom blokkolását a következőképpen vizsgáltuk: Az állat ujjai közötti hártyát összenyomtuk a hüvelykujjunk és mutatóujjuník között. Az állat erre rendszerint hanggal és a végtag visszahúzásával reagál, és olykor harapni próbál. A reakciók hiányát a végtagot ellátó érzőidegek blokkolásával értelmezzük. Az érzéstelenítés mértékéül azt az időt is felhasználtuk, amely eltelt az alkalimsazás kezdetétől addig az időpontig, amikor a kísérleti állatok elvesztették az egyenesen álló, tehát a testüket tartó képességüket. Azt is megállapítottuk, hogy mennyi idő szükséges az egyenesen álló képesség visszatéréséig. Az eredményeket a 4. táblázatiban foglaljuk össze. A vizsgálati oldatok 2 s% Hdokaki^bázist, és/vagy 4 /ig/ml szaxitoxint és'vagy 1:100 000 epinefrint tartalmaztak. Az injekció térfogata 5 ml volt. 4. táblázat: A 4. táblázatból kitűnik, hogy a herezacskótájat magában nem érzéstelenítő szaxitoxin adag megháromszorozza a lidokainnal magában elérhető érzéstelenítés időtartamát, ha lidokainnal kombinálva alkalmazzuk. Lidokain magában jó eredményt mutat az érzéstelenítés előfordulási gyakoriságában és a beállási időben, de gyenge eredményt a tartósságban. Szaxitoxin magában tartós hatású, de a hatás lassan áll be, és az érzéstelenítés előfordulási gyakorisága kicsiny, nem blokkolja a herezacskófájdalmait. Lidokain és szaxitoxin kombinálva jó érzéstelenítés előfordulást, rö-4