162185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szaxitoxin tartalmú helyi érzéstelenítőszerek előállítására

162185 9 vid beállási időt és hosszú hatástartamot itiu- • tat, jobban, mint bármelyik komponens magában. C) Akut toxicitás Annák a ténynek a bizonyítására, hogy a szaxitoxin nem fokozza helyi érzéstelenítőszerek általános toxicitását, meghatároztuk szaxitoxin és lidokain keverékének intravénás toxicitását nőstény fehéregereken. 10 A kísérleti módszer a következő volt: 10 Ivarérett nőstény állatokat használtaink, Az állatokat szétosztottuk «tizes csoportokra, és beadtuk a gyógyszeroldatot vagy hordozót (izotoniás sóoldat). Ezután az állatokat megfigyeltük néhány óra hosszat külső hatások és elhullás szempontjából. A túlélőiket ketrecbe zártuk adagsziint szerint csoportosítva, és a vizsgálat alatt naponta egyszer ellenőniztök, liogy volt-e elhullás. 4. táblázat Kutyák peridurális érzéstelenítése Vegyület Beállás (perc), középé: ríték Időtartán" ! (perc), középérték és szórás .es száras Állatok állókéállókészama uijj-fájherezaeskópesség ujj-fájherezacskópesség dalom fájdalom elvesztése dalom fájdalom helyreállása 3 7 8 5 127 111 137 5—il3 5—,1.3 3— 6 72—162 •62—(192 108—182 2 19 nines 1Í8 353 nincs 7—24 óra 15—23 blokkolás 15—20 307—402 blokkolás 6 5 5 5 426 393 7—34 óra 4— 16 4— ß 4— G 303—5156 302—429 lidokain epinefrin szaxitoxin epinefrin lidokain szaxitoxin epinefrin i« A beállási idő az injekció beadásától számít. 7—34 óra azt jelenti, hogy az állatot a nap végén blokkoltuk, és a következő reggelre állt helyre, tehát nem jelenti a hatás-tartam szórását. Az LD50

-et és 90%rHOs Fieller-féle megbízhatósági határokait számítottunk ki Berkson, [J. 40 Am. Stat. Assoc. 48, 565 (li953)] módszere szerint. Eredmények: 45 lidokain il% (W—33) mg/kg lidokain li%! + szaxitoxin 0,5 /^g/ml, LDS0

: 27/124—311) mg/kg lidokain I,i3 (1,2—I,i6) mg,'kg szaxitoxin adagnál. 50 Eszerint a lidökain-szaxitoxin-kombiniáció akut imtravénás toxioiitása a lidofeainnak tulajdonítható, minthogy a lidokain LD50 a kombinációiban azonos a lidokainnak magának az LD50 55 értékével. • Szaxitoxinoak magának és szaxitoxiinnak különféle helyi érizéstelenítőszerrel való kombi- 60 nációjának a mem érzéstelenített állatokra gyakorolt idegblokkoló hatását tanuLmányozva kitűnik, hogy a szaxitoxin szinergetikusan hat helyi érzéstelenítőszerekre idegblokkolás kiváltása tekintetében. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás hosszú ihatóstartaimiú parenterális helyi érzéstelenítő készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy ismert helyi érzéstelenítő készítménybe, amely az ismert hatóanyagra nézve a szokásos, vagy annál kisebb koncentrációjú 0,5—ilO f.g/rnl szaxitoxint és adott esetiben egy érszükítőszert keverünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy helyi érzéstelenítő készítményként aininoacilaniüdéket, aminoalkilbenzoátokat, kokaint, amínokarbarnátokat, N-tfenilamidinek^,-, N-am.inoalkilamidokat, aminoketonokat vagy aminoétereket .tartalmazó készítményt alkalmazunk. •3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy helyi érzéstelenítő készítményként Mdokaánl prokaint, klórprokaint, prapoxikainít, hexilkaint, kokaint, tetrakaint, ciklometikaint, benoxinátot, butakaint, proparakaint, diperoidont, fenakaint, dibukaint, bupivakaint, prilokaint, falikaint, dikkmint, prarnioxirat 'vagy demetizokint totalrnazó készítményt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szarinti eljárás foganatosít ási módja, azzal jeUemewe, hogy Hdokamt