162185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szaxitoxin tartalmú helyi érzéstelenítőszerek előállítására

162185 (1. 'táblázat folytatása) Alkotórészek összetétel tű "0 Érzéstelen ítőszer (mg) Szaxdtoxinolidat a) (ml) ?s ? s :t •5 s^ ^ s 5 '^8 ffi "ÍV Etanol (tf%) Epinefrin pH c) 2. 246,8 3. 246,6 4. 246,5 5. 246,4 7. prokain-hidroklorid 115,5 . 115,5 8. 231 dibukain, bázis 9. 1.2,5 0,30 0,20 040 0,20 0,20 0,10 0,20 040 040 0,10 0,10 10 10 10 10 0,30 — 10 10 10 — 10 2,0 2,0 2,0 2,0 1,0 1,0 2,0 0;45—0,8 0,3 -,0,4 0,15—0,2 0,3 —0,4 0,3 —0,4 045—0,2 0,3 —0,4 1 : 100 000 1 :100 000 100 000 100 000 0,4 0,125 2 0,3 —0,4 6,55 5,05 6,75 4,40 540 5,35 4,0 4,0 a) Szaxitoxin 100 /tg/ml, etanol 15—20 tf%, víz, 3 pH; b) epmefrin-hidrakloríd 1 :,1000 fiziológiás sóol datban; c) a pH nátriumhidroxid-oldattal beállítva. Farmakológiai próbák A) Patkányülőideg-tblokkolás 100 és 200 g közötti súlyú nőstény „Charles River" tenyészetű patkányokat használtunk. Öt patkány alkotott egy csoportot, és minden állat 0,2 ml oldatot kapott a jobb combjába. A befecskendezést úgy végeztük, hogy az oldat az ülőidegtörzs köré jusson a ítérdihajilat közelében. Az injekció után az állatot időnként megvizsgáltuk az ádegblokk beálltának, mértékének és tartamának megállapítására, miként az meg-25 nyilvánult az injektált láb mozgásának akadályozottságában. Feljegyeztük miniden állatesoportra a mozgás (a) teljes blokkolását, (ib) részleges (blokkolását és i(c) csekély befolyásolását. A blokkolás tartamának két végpontijaként egy 30 ferde rácson való kapaszkodóképesség helyreállását és a mozgási funkció teljes helyreállását tekintettük. Minden oldatot frissen készítettünk a felhasználás napján. Egyik oldat sem tartalmazott epi-35 nefKiint. Az eredményeket a 2. és 3. táblázatban foglaljuk össze. Ugyanezt a vizsgálati módszart használtuk 1 40 s% pnokaint tantalmazó oldat patkány ülőidegét blokkoló hatásának vizsgálatára. Az oldat 1 /ig/ ml szaxitoxint és 1 :100 000 arányban epinefeint tartalmazott. Az eredményeket a 3. táblázatban közöljük. 2. táblázat Patkányülőideg blokkolása Vegyület Koncentráció bázisként pH Beállás (pere) Előfordulás T R Időtartam ± 'szórás szaxitoxin 0,5 /*g/ml Ifi ./ig/iml 2,0 yigytaü 4,0 /ig/ml 5,4 5,0 4,6 4,4 14 0/5 0/5 0/5 a/e 0/5 0/5 0/5 1/15 5—120 óra Hordozó 0,08% etanol, vízben desztillált — 0/5 0/5 — szaxitoxin 2,0 «g/ml áfi 5 1/5 3/5 352 perc lidokain •2,0% 5,i2 1 5/5 _ (141 ± 2i8 perc szaxitoxin 2,0 «g/ml 4,4 <1 •5/6 — (6—23 óra