162185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szaxitoxin tartalmú helyi érzéstelenítőszerek előállítására

162185 szúnergetikuis érzéstelenítő, tulajdonságai vannak. Ez leghatározottabban a toxin és egy helyi érzéstelenítőszer keverékének a hosszabb hatástartamában nyilvánul meg. Az ilyen keverékekben a szaxitoxint kisebb koncentrációban alkalmazzuk, mtot amely idegblokkot vált ki. Számos helyi érzéstelenítőszer vizsgálata során kitűnt, hogy a toxininak a hatástartamot növelő .hatása általános. Kísérleti célokra a helyi órzéstelenítőszerek 'kémiai típusok alapján jellemezhetők. Minden kémiai típuson belül felderítetlen módon változik a hatásosság. Viszont miniden vizsgák esetben a 'tanulmányozott csoportok minden tagja hasonlóan viselkedik a szóbanforgó toximnal kombinálva. A vizsgált helyi érzéstélenítőszerek egyes csoportjai a következő érzéstelenítő hatású vegyületeket tartalmazzák : a) Az ammoaeilamilidcsoport különféle szénhidrogénszufosztituenselkkel a gyűrűn és az amániniitroigénen: I képletű licbkaint, II képletű prilokaint, III képletű bupivakaint és hasonló szerkezetű helyi érzéstelenítő vegyületeket. to) Az aminöalkilbenzoót-ic&oport: IV képletű prökaint, V képletű klórprokaiint, VI képletü propoxikaiint, VII képletű hexilkaiiriit, VIII képletű tetrafcaint, IX képletű ciktametikaint, X képletű benoxinátot, XI képletű rbutakaint, XII képletű proparákaint, és hasonló szerkezetű helyi érzéstelenítő vegyületeket. c) XIII képletű kokaint és hasonló helyi érzéstelenítő vegyületeket. d) Az aminők arbaim átmosó port: XIV képletű diperodont és hasonló szerkezetű helyi érzéstelenítő vegyületeket. e) Az N^fenilamidin-csoport: XV képletű íenakaint és hasonló szerkezetű helyi érzéstelenítő vegyületeket. f) Az N^aminoalkilamdd-csoiport XVI képletű dibukaint és hasonló szerkezetű helyi érzéstelenítő vegyületeket. g) Az aminoketoncsoport falikaint, diklonint és hasonló szerkezetű helyi érzéstelenítő vegyületeket. h) Az aminoéter-csoport pramoxint, demetizokint és hasonló szerkezetű helyi érzéstelenítő vegyületeket. A helyi érzéstelenítő vegyületeik fenti csoportjaiban jellegzetes tagókat soroltunk fel. A kísérleti adatok alátámasztják azt a követkéz- 50 tetést, hogy a vizsgált toxfaoknak a meglepő, 10 15 20 25 30 35 40 45 hatástartamot meghosszabbító hatása kiterjed e csoportok egyéb ismert helyi érzéstelenítő vegyületeire is, valamint a vizsgált helyi érzéstelenítő vegyületek nyilvánvaló, módosulataira is. A felismerések alapján az is várható, hogy a találmány szerinti új kombinációk lehetővé fogják tenni a szokványos helyi érzéstelenít őszereknek a klinikailag alkalmazott koncentrációknál kisebb koncentrációkban való alkalmazását. Ezzel sikerül az olykor megfigyelt toxikus tüneteket minimumra leszorítani. A találmány értelmében a fenti helyi érzéstelenítőszereket farmakológiailag elfogadható hordozóban a szokásos koncentrációban alkalmazzuk. A klinikailag alkalmazott helyi érzéstélenítőszerek koncentrációi például a következők : ilidokaiin 0,|5 -,5 s% prilokain 0,5 —5 s% prokain 0,5 —5 s"/0

, tetrakaiin oji -a s% bupivakain 0,25—<1 s«/o hexilkaln 0,5 —2,i5 s% Mint már említettük, a találmány lehetővé teszi a szokványos helyi érzéstélenítőszerek normálisnál kisebb koncentrációban való alkalmazását. Például szaxitoxinnak lidokainnal való kombinálása révén az utóbbi 0,05 s% koncentrációban alkalmazható. A hordozó 0,5—10, előnyösen 0,(5—5 juig/ml szaxitoxint tartalmaz. Ezenkívül a helyi érzéstelenítő készítményeik ismert érszűkítőket is tartalmazhatnak, például epinefirint, feniilefrint és levonoirdefririt. A helyi érzéstélenítőszerek szokásos módon; például infiltrálással vagy infúzió útján alkalmazhatók. A találmány tárgya eljárás új érzéstelenítő készítmények előállításária alkalmas mennyiségű szaxitoxinnak egy helyi érzéstelenítőszert tartalmazó helyi érzéstelenítő készítménybe való belefoglalásával. A találmány keretébe tartozik helyi érzéstelenítő készítmények hatásának fokozása a kívánt hosszúidőtantamú érzéstelenítő hatást kiváltó mennyiségű szaxitoxiin bevitelével. Az új érzéstelenítő készítmények rendszerint helyi érzéstelenítőszert, szaxitoxint és ismert segédanyagokat tartalmazó oldatok. Az .1. táb-. lázaiban ilyen oldatokat ismertetünk. 1. táblázat Szaxitoxiint tartalmazó helyii érzéstelenítő oldatok ni 'S Érzéstelenít őszar (nxg) Alkotórészek Szaxit- , g „'S oxin- .§ 'S" •§, ^" íróidat .-g « Jf| J, a) (ml) .| 2 || N összetétel «•° S - p '§ _ Etanol *Í H .13 <«%) Íj Epinefrin pH c) lidokain-hidiroklorid-tmonohidrát 1. 246,7 0,40 040 10 2,0 4 0,6 —0,8 1 :il00000 5,15