162169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált tercier butanolok előállítására
162169 talános képletű vegyületet használunk, amelyben a hidroxdlcsoportokat könnyen lehasítható védőcsoportok, például trimetilszilil-, trifeniímetil- vagy tetrahidrofiranilcsoport, védik. A reakció után ezeket ismert módon, például hidrolízissel, lehasítjuk. A reakciónál előnyös Tehet, ha a II általános képletű vegyületekben az aktív hidrogénatomot tartalmazó csoportokat, például hidroxi]- vagy aminocsoportokat, egy könnyen lehasítható csoporttal, például trimetilszilil-, trifenilmetil- vagy tetrahidropiranilcsoporttal, [megvédjük. Utóbb kívánt esetben a védőcsoportokat ismert módszerekkel, például hidrolízissel, eltávolíthatjuk. A reakció azonban védőcsoport nélkül is elvégezhető. b) Egy IV általános képletű ketont — ebben a képletben Rj, R4 és Hal a fenti jelentésűek — egy V általános képletű szerves fémvegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R2, R3 és X a fenti jelentésűek —. A reakciót adott esetben védőgáz alatt iners szerves oldószerben, például éterben, tetrahidrofuránban vagy a -kettő elegyében, célszerűen —70 és 65 °C. között végezzük. A reakcióhoz előnyösen az V általános képletű szerves fémvegyületet feleslegben, például 2—5-szörös feleslegben, használjuk. Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyben az R2 vagy R3 hidrogénatom, vagy aktív hidrogénatomos csoportokat, például hidroxil- vagy aminocsoportot tartalmaz, olyan V képletű vegyületet használunk, amelyben ezeket a hidrogénatomokat könnyen lehasítható védőcsoportokkal, például trimetilszilil-, trifenilmetil- vagy tetrahidropiranilcsoporttal cseréltük ki. A reakció után ezeket a védőcsoportokat ismert módon, például hidrolízissel, lehasítjuk. Előnyös lehet a reakció során, ha a IV képletű vegyületek aktív hidrogénatomos csoportjait, például a hidroxil- vagy aminocsoportot, egy könnyen lehasítható csoporttal, például trimetilszilil-, trifenilmetil- vagy tetrahidropiranilcsoporttal, megvédjük. Végül kívánt esetben a védőcsoportot ismert módon, például hidrolízissel, eltávolítjuk. A reakciót azonban védőcsoport előzetes bevitele nélkül is elvégezhetjük. c) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 és R 3 a fenti jelentésűek alkenilcsoport kivételével és R/, a fenti jelentésű cikloalkenilcsoport kivételével, egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt, R2 és R3 a fenti jelentésű alkenilcsoport kivételével, és R4 a fenti jelentésű cikloalkenilcsoport kivételével —- oldószerben halogénezünk. A halogénezést halogénezőszerrel, például a klórozást klórral, szulfurilkloriddal vagy feniljodidkloriddal, a brómozást pedig brómmal, jódbromiddal vagy piridiniumperbronuddal, előnyösen oldószerben, például 50—100%-os ecetsavban, metilénkloridban, kloroformban, széntetrakloridban, széndiszulfidban, éterben vagy dipxánban, és célszerűen 0 és 50 °C között végezzük. A bázisként vagy sóiként, például momodi- vagy trihidrokloridként alkalmazott 1 mól 5 VI általános képletű vegyülethez célszerűen I vagy 2 mól halogénezőszert vagy csekély feleslégét használjuk. A halogénezett vegyületnek a reakció során keletkező hidrohalogenid sóját közvetlenül elválaszthatjuk, vagy ismert mó-10 don bázissá alakíthatjuk át. d) Egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Hal, Rí, R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek, és Ac tetszőleges acilcsoportot, például acetilcsoportot jelent — dezacilezünk. 15 Az acilcsoport lehasítását célszerűen lúgos hidrolízissel, például alkálihidroxid, mint a nátriumhidroxid, jelenlétében, alkalmas oldószerben, például vízben vagy metanolban, és a 20 használt oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. e) Olyan I általános képletű vegyületek eilőálH-tására, amelyekben 1R2 és R3 a fenti jelentésűek a nitragéniatammal együtt laJkotott ciklikus csoport 25 kivételével, egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Hal, Rí és R2 a fenti jelentésűek hidrogénatom kivételével, és R4 a fenti jelentésű piridilcsoport kivételével — oldószerben egy IX általános képletű ve-30 gyülettel alkilezünk — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű, és Y klór-, bróm- vagy jódatomot jelent —. A reakciót célszerűen szervetlen bázis, például alkálihidroxid, alkálikarbonát vágy alkáli-. 35 hidrid, szerves tercier bázis, például trietilamin, vagy egy szerves fémvegyület, például lítiumnaftil, jelenlétében alkalmas oldószerben, például etanolban, benzolban vagy tetrahidrofuránban, végezzük a használt oldószer forráspont-40 jáig terjedő hőmérsékleten. A kapott I általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká alakítjuk át. 45 Savként használható például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, p-toluolszulfonsav, foszforsáv, tejsav, citromsav, borkősav, maleinsav és oxálsav. A kiindulási anyagként használt II általános 50 képletű vegyületeket az irodalomból ismert eljárásokkal, például a megfelelő szubsztituált halogénalkilketonok és aminők reagáltatásával, állítjuk elő. Ezek részben a 729 473 számú belga szabadalom tárgyai. 55 A IV általános képletű kiindulási vegyületek előállítására a 4-acetamido-benzaldehidet égy Grignard-vegyülettel a karbinollá alakítjuk át, azt acetamidoketonná oxidáljuk, az acétamido-60 csoportot elszappanosítjuk aminocsoporttá, majd halogénezünk,' illetve az acetamidoketont halogénezzük, majd elszappanosítjuk. Ha először Jnonoihalogén vegyületet állítottunk elő, akkor ebbe egy további azonos vagy eltérő halogén-65 atomot vihetünk be. 2
