162163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-7-nitro-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on előállítására
162163 8 elegyet azután először 'telített vizies nátriumhidirogénkarrxmát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrioimszulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson ledesztialáijuk az oldószert. Olajszerű maradékként 2-(2~brám-í l v -etoxi-atilidénamino)-)5-nitro-benzofenont kapunk, menynyáségi hozammal. A femt leírttal egyező módon állítjuk elő a 2-(2HbrómHlHm!etoxd^etilidónamiinio)-;5-nitirojbenzofenonit is, ha a fenti példában említett ortobromecetsav-etilésziber helyett egyenértékű mennyiségű ortabrómecetsav-metilétert alkalmazunk. A 2-(2^bróm-^lHmetoxi-«tilidénamino)-5--nitro-benzofenon 90—öl °C-on olvadó halványsárga lemezes kirisitályokait képez. b) 3,9 rész 2-(2-brómHl-)atoxÍHeitilidénamino)-J5-ná(tro-benzofenont 20 tf. rész aoetoraban oldunk, maijd az oldathoz I,i6 rész nátriumjodid 51 tf. rész acetonnal készített oldatát adjuk és az elegyet szobahőmérsékletan 1 óra hosszat keverjük. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk a reakcióelegyből, majd a szűrletet csökkentett nyomáson betöménytítjük. Maradékiként mennyiségi hozamimal kapjuk a 2-i(l-ettoxi-2-jódHetilidénamino)J5-miitroJ ben | zofenonit, olajszerű termék alakjában. B) Második reahciólápés. a) 1^9ö rész 2-t(2-ibróm-ll-etoxi-e!tilidénamino)-5-nitro-ibenzofenont 25 itf. rész diklórmetánban oldunk és ehhez az oldathoz 6 tf. rész cseppfolyós ammóniáit adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk. A di-, klóiimetános réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulifáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott desztillációs maradékot etiléterrel mossuk, majd számítjuk. Ily módon sárga kristályos termék alakjában kapjuk a 2-amlmo-5-nitro-a-feml-ibeniziliidénaniino-ecetsav-etilésztert, amely kloroformból átkristályosítva 163—164 °C-on olvadó sárga prizmás kristályoklat képez: [szín-alak; magmágin. rez.: ő = = 6,3.3 (iNH2 )]. Hozam: 81%. A fent leírttal egyező módon állíthatjuk elő a 2-anTiino-i5HmtroHa-jfenU-ibenzilidénanTÉno^oetsav-metilésztert is, ha a fent említett etoxi-vegyiáiét helyett a megfelelő metoxi-vegyületből indulunk ki. A 2-amino-6-nita)^a-feriil^benzilidénamáno-ecetsav-metiiészter 155—il©7 °C-ion olvadó sárga prizmás kristályokat képez, hozam: 84%. b) 2 rész 2-(l-etoxi-2-^jód-Hetilidénamino)-5--nifcTOHbenzofenon 50 tf. rész ddMormetánnal készített oldatához 20 tf. rész cseppfolyós ammóndát adunk és az elegyet szoibaihiőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. A diklónmetános réteget azután telített vizes nátraumhidrogénkarbonátoldaibtal, majd ezt követően vízzel mossuk, vízmentes nátríiumiszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot etiléterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon sárga kristályos termék alakjában kapjuk a 2--amino-<5-ín!Ítro-a-fienil-b0nziMdénamiinip-ecetsav-etilésztert, amely kloroformból töiriténő áfckristályosítás után 163—164 °C-on olvadó sárga prizmás kristályokat képez; [amti-alak; magmágn. 5 rez.: = 8,95 (NH2 )]. Hoziam: 70%. c) A fenti módon kapott 2-.amino-5-iniitro-a-fenil-ibenzilidénaniinoHecetsav-etiílészitiert xilolban 1,6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet esökfcein-10 tett nyomáson ledesztilláljuk. A mairadékkéat kapott kristályos terméket etiléterből átkristályosítjuk. Az így kapott, 136—il37 °Oom olvadó sárga tűkriistályokat képező termék a kiiinduló etilészter másik geometriai izomer je: ;(iszín-alak), 15 hozam: 57%. C) Harmadik reakciólépés. 20 a) .1,09 rész 2^ammo-S-n4itTOHa-fenil-benizildénamino-iecetsavHetilésztert, amelyet a második reakciólépes a) vagy b) művelete szerint állítottunk elő és amely 163—.1164 °C-on olvad, 0,82 rész 2-metil-imidazol' ihozzáadásával 45 percig 25 melegítünk 140 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizet adunk és ezt az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etüiacetátos réteget elkülönítjük, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot etilalkohol-30 lal mossuk; ily módon ö-fenM^-nirtro^lyS-dihidro^2H-l,4-.rÄnizodiazepin^2Hont kapunk, ;222—223 °C-ion olvadó, kristályos termék alakjában. Etanolból történő átkrisitályosítás után a termék 224—225 °C-on olvadó halványsárga' pikkelyes 35 kristályokat képez; hozam: ,83%. b) 1,09 rész 2-amikio-5-fliditro-ia-feniil-ibenziládénamiino-ecetsav-etiílésztert, amielyet a második reakcióiépés c) művelete szerint állátottunk elő és amely Ii3i6—(187 °Cnon olvad, 0,i82 rész 2-metil-40 -imidazol hozzáadásával 40 percig melegítünk 140 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a kapott elegyet vizes etamolból átkristályosítjuk. Ily módon sárga kristályos termék alakjában kapjuk az 5Tfenil-7-niiitro-il ,8-dihidro-2iH-ll ,4-benzodiaze-45 pin-i2-omt, amely etanolból történő újbóli átkristályosítás után 224-^225 °C-on olvadó halványsárga pikkelyes kristályokat képez; hozam: 84%,. c) 0,28 rész fém-nátrium 45 tf. rész metanollal 50 készített oldatához 8,íll3 rész 2-.amdno-i5-iniitro-a-fenil^benziHdénianiino-ecetsav^metiléBztert (op.: 155—1157 °C) adunk, majd az elegyet szobahőmérsékletén 20 percig keverjük. Ezután az oldószert csökkemtett nyomáson ledesztilláljuk a re-55 akcióelegyből és a maradékhoz 30 tf. rész vizet adunk. Az így kapott elegyhez 8,0 pHnertek eléréséig 10 súly%^os sósavat adunk, majd a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott 5-fenil-7-60 nnitro^l ,3-dihidiro-2H->l ,4ibanzodiazepin^2-on 223—224 °C-on olvadó halványsárga kristályos termék, hoziaim: 93%. 65 Ugyanilyen módon kapjuk az ö-dienil-7-nitro-l,3-d)ihidro-2H-l,4-benzodiazepinH2-<int, a fent 4
