162145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro(5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5:1'-N-alkil-izoindolin)-származékok előállítására

1621145 7 8 letet —10 és +10° között tartjuk. A reakciokeveréket 1 óra hosszat 5°-ori keverjük, majd hozzáadunk 100 ml telített vizes ammóniumklorid oldatot, miközben a hőmérsékletet 10° alatt tartjuk. A rétegeket szétválasztjuk, és a tetrahidrofurámos réteget vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. Az így kapott olajat hideg éterrel digeráljuk, leszűrjük, és így 2-{10, 1 l-dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-il}-N-metil-benzamidot kapunk. Gázfejlődés közben 188—191°-on olvad. b) spiro{-10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin-3'-on} 10 g (0,0292 mól) 2-{10,ll-dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-S-iD-N-metil-benzamidot ós 150 ml 2 M kénsavat szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában betoltunk egy keverővel, visszafolyató hűtővel és gázbevezető csővel ellátott lombikba. A keveréket keverés és visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és 2 ízben 150 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A keletkezett olajat hideg éterrel eldörzsöljük, és leszűrjük. Spiro{10, 1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1'N-metil-izoindolin-3'-on}-t kapunk. Olvadáspontja 188—190°. Ugyanezt a terméket kapjuk, ha a leírt eljárást követjük, de 2 M kénsav helyett trifluorecetsavanhidridet használunk, és a hőmérséklet tet 3 óra hosszat 0°-on tartjuk. c) Sprio{10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5:1 '-N^metil-izoindolin} 1,52 g (0,040 mól) lítiumalumíniumhidridet és 100 ml vízmentes tetrahidrofuránt szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában betoltunk egy keverővel, visszafolyató hűtővel és gázbevezető csővel elláttat lombikba. 8,7 g spiro{10,ll-dihidro-5H-dibemzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin-3'-on}-t feloldunk keverés közben 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és az oldatot hozzácsepegtetjük 30 perc alatt a lítiumalumíniumhidridhez. A keveréket visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk, majd jégfürdőben lehűtjük. Ezután 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 9 ml etilacetátot, majd 10 perc alatt 3 ml vizes 2 n nátriumhidroxid oldatot és 10 perc alatt 4,5 ml vizet. Az így kapott keveréket vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepárolva színtelen olajat kapunk. Ezt etilacetátból átkristályosítva kristályos spiro{10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin}-t kapunk. Olvadáspontja 131—133°. 2. példa Spiro 10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5 :l'-N-metil-izoindolin}-hidroklorid heptén 5:r-N-metil-izoindolin}^nak 100 ml etanollal készült oldatát 5°-ra hűtjük, és gáznemű hidrogénkloriddal telítjük. Ezután az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot éterrel kezelve-5:l'-N-metil izoindolin}-hidrokloridot kapunk szilárd fehér termék alakjában. Olvadáspontja 227,5—228,5°. 3. példa a) IV általános képletű vegyületek Az la példával analóg módon, de N-metil-benzamid helyett egyenértékű mennyiségű (1) N-etil-benzamidot, (2) 4-metoxi-N-me'til-benzamidot, (3) 4,N-dimetil-be:nzamidot, illetve (4) 4-(2)-tetrahidropir!

aniloxi)-N-metil-benzamidot használva (1) 2-{ 10,11 -dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-il}-N-etil-benzamidot (op.: 166— 168,5°), (2) 2-{ 10,11 -dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-5~il}-4-metoxi-N-metil-beinziamidot (op. 194—196°), (3) 2-{10;ll-.dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-il}-4,N-dimetil-benzamidot 192—194°), illetve (4) 2-{10,ll-dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo[a,d] ciklo'heptén-5-il}-4-(2-tetrahidropira;niloxi)-N-metil-benzamidot kapunk. Az la példával analóg módon eljárva, de 10, 1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-on helyett (5) 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ont, (6) 10,ll-dihidro-2,3-dimetoxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-ont, illetve (7) 10,ll-dihidro-2,3-metiléndioxi-5H-dibenzo [a, d] cikloheptén-5-ont használva (5) 2-{ 5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén -5-il}-N-metil-benzamidot (op. 217,5—219,5°), (6) 2- {10,11 -dihidro-5-hidroxi-2,3-dimetoxi-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-il}-N-metil-benzamidot (op. 185,5—186,5°), illetve (7) 2-{10,ll-dihidro-5-hidroxi-2,3-metiléndioxi-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-il -N-metiL benzamidot (op. 199—201°) kapunk. b) II általános képletű vegyületek Az lb példával analóg módon eljárva, de a 2-{ 10,1 l-dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-il}-N-metil->benzamidot egyenértékű mennyiségű 3a példa szerint előállított IV általános képletű vegyületékkel helyettesítve (1) spiro {10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptón-5:r-N-etil-izoindolin-3'-on}-t (op. 135— 136°), (2) spiro{10,ll-dihidro-6-metoxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin-3'-o,n}-t (op. 200—201,5°), (3) spiro{10,ll-dihidro-6'-metil-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5 :l'-N-metil-izoindolin-3'-on} -t (op. 182—183,5°), (4) ispiro{10,ll-dihidro-6'-Jhidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin-3'-on} -t (op. 300°), (5) spiro { 5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin-3'-on}-t (op. 262—263°). (6) spiro {10,ll-dihidro-2,3-dimetoxi-5H-diben-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4