162145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro(5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5:1'-N-alkil-izoindolin)-származékok előállítására

162145 10 zo[a,d]cikloheptén-5:l'-N-metil-izoindolin-t (op. 199—200°), illetve (7) spiro 10,ll-dihidro-2,3-metiléndioxi-5H-dibenzo [a,d] -cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin-3'on-t (op. 187,5—189,5°) kapunk, c) I általános képletű vegyületek Az le példával analóg módon eljárva, de a spiro {10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5 :r-N-metil-izoindolin-3'-Oin}t egyenértékű mennyiségű 3b példa szerint előállított II általános képletű vegyületekkel helyettesítve (1) spiro{10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5 :l'-Netil-izoindolin}-t, (op. 93—94°), (2) spiro{10,ll-dihidro-6'-metoxi-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin } -t op. 159—161°), (3) spiro{10,ll-dihidro-6'-metil-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5: l'-N-metil—izoindolin}-t (op. 139,5—141°), (4) spiro{10,l l-dihidro-6'-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin}-t (op. 183—187°), (5) spiro{5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5:1'N-rrietil-izoindolin}-t (op.: 174—178°), (6) spiro{10,l l-dihidro-2,3-dimetoxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-Ne-metil-izoindolin}-t (op. 120—121°), illetve (7) spiro{10,l l-dihidro-2,3~metiléndioxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin}-t (op. 139—141°) kapunk. 4. példa Spiro{10,ll-dihidro-6'-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin} 3,41 g (0,01 mól) spiro{10,ll-dihidro-6'^metoxi-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin}-nak 40 ml 48%-os hidrogénbromid oldattal és 40 ml ecetsavval készült oldatát visszafolyatás közben 19 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük, és az oldatot káliumhidroxid részletekben való hozzáadásával meglúgosítjuk. A lúgos oldatot kloroformmal extraháljuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és etiléterrel eldörzsölve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 183—187° (bomlik). 5. példa Spiro{10,ll~dihidro-2,3-metiléndioxi-5H-dibenzo [a, d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-dzoindolin} 3,57 g (0,01 mól) spiro{10,ll-dihidro-2,3~dihidroxi-5H-dibenzo [a,d]cikloheptón-5:1 '-N-metil-izoiindolin}, 30 ml dimetilformamid, 0,5 g rézoxid, 4 g vízmentes káliumkarbónát és 2,26 g (0,012 mól) metilénbromid keverékét visszafolyatás és keverés közben nitrogénatmoszférában 7 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, megszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szüredéket bepárolva és a maradékot etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 139—141°. Ugyanezt a vegyületet kapjuk ugyanezzel az 5 eliárassal, de a diolt a diol dinátriumsójával helyettesítve (készül a szokásos módon, a dióinak dimetilformamidban nátriumhidroxiddal való reagáltatásával). 10 6. példa Spiro {10,11 -dihidro-2,3-dimetoxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin Az 5. példával analóg módon, de a metilén-15 bromidot egyenértékű mennyiségű metil jodiddal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 120—121°. 20 7. példa Spiro{ 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5 : 1 '-N-metil-izoindolin } a) 2-{10,ll-dil

hidro-5jhidroxi-5H-dibenzo 25 [a,d] cikloiheptén-5-il}-N-metil-benzilamin 1,52 g (0,040 mól) lítiumalumíniumhidridet és 100 ml vízmentes tetrahidrofuránt szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában betoltunk egy keverővel, visszafolyató hűtővel és gázbeveze-30 tővel ellátott lombikba. Ehhez 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 8 g 2-{10,ll-dihidro-5-hidroxi-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-il}-N-metil-benzamidnak [készült az 1. példa a) szakasza szerint] 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült ol-35 datát. Az így kapott keveréket 18 óra hosszat forraljuk, majd jégfürdőben lehűtjük. Ezután 10 perc alatt hozzáesepeg'tetünk 9 ml etilacetátot, amjd 10 perc alatt 3 ml vizes 2 n nátriumhidroxid oldatot, és újabb 10 perc alatt 4,5 ml 40 vizet. Az így kapott keveréket vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és vákuumban bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) Spiroí 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5:1 '-N-metil-izoindolin} 45 Az a) szakaszban kapott aminoalkoholból 7 g-ot és 150 ml 2 M kénsavat szobahőmérsékleten betoltunk nitrogénatmoszférában egy keverővel, visszafolyató hűtővel és gázbevezetőcsővel ellátott lombikba. A reakciókeveréket kever-50 jük és. jéggel hűtjük, szilárd káliumhidroxid részletekben való hozzáadásával meglúgosítjuk, és 2 ízben 150—150 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton 55 szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot etilacetátból átkristályosítva kristályos spiro{10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5,l'-N-metil-izoindolin}-t kapunk. Olvadáspontja 131—133°. 60 8. példa a) IV általános képletű vegyületek 65 Az la példával analóg módon eljárva, de N-5