162131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-S-triazoloil-benzolszulfonamid-származékok előállítására

162131 10 5. példa 30,8 g 3-(metilszulfamoil)-4-foróm-benzoesavhidrazid, 20 g 3,5-dimetilpirazol-l-karboxamidin-nitrát és 100 ml víz elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre. A 4-bróm-3-(metilszulfamoil)-benzoesav-2--amidinohidrazid nitrát-sóját tartalmazó reakcióelegyhez 5 ml 50%-os vizes nátriumhidroxidoldatot adunk, az elegyet forráspontig melegítjük, majd lehűtjük és jégecettel semlegesítjük. Az olajszerű alakban kiváló terméket elkülönítjük és etanollal eldörzsöljük; ily módon szilárd alakban kapjuk a 2-bróm-5-(5-amino-s-triazol-3-il)-N-metil-benz:olszulfonamidot, amely etanolból történő átkristályosítás után 240—242 C°on olvad. Hozam: 51%. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-(mietilszulfamoil)-4-bróm-benzoesav-hidrazid előállítása a következő módón történik: 73,4 g 3-(metil&zulfamoil)-4-bróm-benzoesav és 300 ml metanol elegyébe szobahőmérsékleten 30 percig vízmentes hidrogénklorid-^gázt buborékoltatunk, majd a reakcióelegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk; a szilárd maradékként kapott 3-(metil-szulfamoil)-4-bróm-benzoesav-metilészter 170 C°-on olvad. 77 g fenti módon kapott észter, 70 ml 85%-os hidrazinhidrát és 200 ml metanol elegyét 2 óra hosszait forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékként kapott szilárd 3-(metilszulfamoil)-4-bróm-benzoesav-hidrazidot hideg vízzel mossuk, majd vízből történő átkristályosítás útján tisztítjuk; az így tisztított termék 98—100 C°-on olvad. 6. példa 30,8 g 3-(metilszulfam0Íl)-6-bróm-benz<>esavhidrazid, 20 g 3,5-dimetil-pirazol-l-karboxamidin-nitrát és 100 ml víz elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A 3-(metilszulfamoil)-6-bróm-benzoesav-2-amidino-hidrazid nitrát-rsója viszkózus olaj alakjában különválik, ezt dekantálással elkülönítjük és hozzákeverjük 15 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 100 ml víz elegyét, majd a kapott elegyet 5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után az elegyet annyi ecetsavval kezeljük, hogy még éppen gyengén alkalikus kémhatású maradjon, majd a gyantás csapadék alakjában kiváló 4-bróm-5--(5-aminoj

s-triazol-3-il)-N-metil-benzolszulfonamidot elkülönítjük és 50%-os vizes etanolból történő átkristályosítás útján tisztítjuk; az így kapott termék 237—238 C°-on olvad. Hozam: 17,2%. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-(metilszulfamoil)-6-bróm-benzoesav-hidrazid előállítása az alábbi módon történik: 5 147 g 3-(metilszulfamoil)-6-bróm-benzoasav és 500 ml metanol elegyébe szobahőmérsékleten 30 percig vízmentes hidrogénklorid-gázt buborékoltatunk, majd az elegyet 30 percig forraljuk vísszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután csök-10 kentett nyomáson a reakcióelegyet szárazra pároljuk; szilárd maradékként 3-(metilszulfamoil-6-bróm-benzoesav-metilésztert kapunk, amely további tisztítás nélkül használható fel a következő reakciólépésben. 15 154 g fenti módon kapott észter és 500 ml metanol elegyéhez keverés közben 130 ml 85%-os hidrazinhidrátot adunk és az elegyet 3,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és csökkentett 20 nyomáson bepároljuik. A maradékot vízzel keverjük és a vizes elegyet lehűtjük; szilárd termék alakjában kiválik a 3-(metilszulfamoil)-6-bróm-benzoesav-hidrazid, amely vízből történő átkristályosítás, majd csökkentett nyomáson tör-25 ténő szárítás után 175—176 C°-on olvad. 7. példa 30 23,8 g 3-(metilszulfamoil)-4-metil-benzoesav-bidrazid, 20 g 3,5-dimétil-pirazol-l-karboxamidin-nitrát és 100 ml víz elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet a nem oldódó anyag el-35 távolítása céljából forrón leszűrjük és a szűrletet lehűtjük szobahőmérsékletre. A 3-(metilszulfam.oil)-4^metil-benzoesav-2-a:midino-hidrazid nitráfc^sóját tartalmazó reakeióelegyhez 16 g nátriumhidroxidot adunk, majd a kapott erősen al-40 kalikus oldatot 5 percig forraljuk visisziafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután aktívszónnel kezeljük és szűrjük az elegyet, majd a szűrlethez 7 ml ecetsavat adunk. A megsavanyított szűrletből állás közben szilárd csapadék alakjában ki-45 válik az 5-(5-amino-s-triazol-3-il)-N-metil-o-toluolszulfonamid; ezt elkülönítjük és vizes etanolból kristályosítjuk; az így kapott termék 228—229 C°-on olvad. Hozam: 58,1%. 5Q A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-(metilszulfamoil)-4jmetilbenzoesav-'hidrazid előállítása az alábbi módon történik: 86,0 g 3-(nietilszulfanioil)-p-toluilsav és 300 ml gg metanol elegyébe szobahőmérsékleten 30 percig vízmentes hidrogénklorid-gázt buborékoltatunk, majd az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra párolgó juk; maradékként 3-(metilszulfamoil)-p-toluilsav-metilésztert kapunk, amely hideg vízzel való eldörzsölés és megszárítás után 125—127 C°-on olvad. 86,6 g fenti módon kapott észter és 300 ml 65 metanol elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés 5