162131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-S-triazoloil-benzolszulfonamid-származékok előállítására
7 162131 8 jük, hideg vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk, op.: 205—208 °C. 408,8 g 3-(metilszulf amoil)-banzoesav és 2 liter metanol elegyébe 1 óra hosszat vízmentes hidrogénkloridgázt vezetünk szobahőmérsékleten. A kapott tiszta oldatot 1 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazásával, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Szilárd maradékként 3-(metilszulfamoil)-benzoesav-metilésztert kapunk, ezt további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakeiólépésfoen. 435,1 g 3-(metilszulfamoil)-beínzoesav-metilészter és 2 liter metanol elegyéhez keverés közben 600 ml 85%-os hidrazinhidrátot adunk és ezt az elegyet 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel képzeljük, a vizes elegyet pedig sósavval semlegesítjük. Az elegyből hűtés hatására szilárd alakban kiválik a 3-(metilszulfamoil)-benzoesav-hidrazid; ez a vegyület vízből történő átkristályosítás és csökkentett nyomáson lefolytatott szárítás után 135—138 C°-on olvad. 2. példa 39,1 g 3-szulfamoil-4-klór-benzoesav-hidrazid, 31,5 g 3,5-dimetilpirazol-l-karbosamidin~nitrát és 50 ml víz elegyét 5 óra hosszat forraljuk viszrszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és ammóniumhidroxid-oldattal kb. 9 pH-értékre lúgosítjuk. A lúgos elegyet lehűtjük, a leváló szilárd 3-szulfam!OÍl-4-klór-benzoesav-2-amidinhidrazidot elkülönítjük, majd 100 ml víz és 15 ml tömény sósav elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 3-szulfamoil-4-klór-benzoesav-amidinohidrazid-hidrakloridot kapunk, amely 259— 261 C°-on olvad. Ezt a hidrokloridot 500 ml víz és 10 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyéhez adjuk, az elegyet forrásig melegítjük, majd lehűtjük és jégecettel semlegesítjük. A semlegesített elegyből további hűtés hatására szilárd termék alakjában válik ki a 2-klór-5-(5-amino-striazol-3-il)-be!nzolszulfonamid; ezt elkülönítjük és vizes etanolból történő átkristályosítás útján tisztítjuk; a tisztított termék 285—286 C°-on olvad. Hozam: 45,2%. 1,0 g 2-klór-5-(5-amino-s-triazol-3-il)-benzolszulfonamid 75 ml etanollal készített oldatát aktívszénnel kezeljük, majd leszűrjük és a szűrlethez 2 ml hidrogénkloriddal telített etilacetátot adunk. Az elegyet nyitott edényben történő forralás útján 15 ml térfogatra töméinyítjük be. E forralás közben további 1,0 ml hidrogénkloriddal telített etilaoetátot adunk az elegyhez. Azután a reakcióelegyet lehűtjük, amikoris szilárd alakban kiválik az 2-klór-5-(5-amino-s-triazol-3--il)-benzolszulfona:mid-hidroiklorid, amely 289—• 291 C°-on olvad. Hozam (a bázisra számítva): 70,2%. 3. példa 27,5 g 3-(metilszulfamoil)-4-klór-banzoesav-l-metilhidrazid, 20 g 3,5-dimetilpirazol-l-karbo-5 xamidin-nitrát és 100 ml víz elegyét 18 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre. A lehűtött reákcióelegyhez, amely a 3-(metilszulfamoil)-4-klór-benzoesav-2-iamidiino-10 -1-metilhidrazid nitrát-sóját tartalmazza, 5 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, az elegyet forrásig melegítjük, majd lehűtjük és jégecettel semlegesítjük. A lehűtött és semlegesített elegyből állás közben olajszerű termék 15 alakjában kiválik a 2-jklór-5-(5-amino-2-metil-striazol-3-il)-N-metil-benzolszulfonamid; ezt elkülönítjük és etanolból történő kristályosítás útján tisztítjuk. A kapott kristályos tiszta termék 196—197 C°-on olvad. Hozam: 13,9%. 20 A fenti eljárás során kiindulóanyagkónt felhasználásra kerülő 3-(metilszulfamoil)-4-klórbenzoesav-1-metilhidrazid előállítása az alábbi módon történik: 10,0 g 3-(metilszulfamoil)-4-klór-benzoesav-25 -cianometilészter 50 ml monometilhidrazinnal készített oldatát szobahőmérsékleten 6 óra hoszszat állni hagyjuk, majd egyenlő térfogatú 25%-os vizes ecetsavoldattal hígítjuk az oldatot ós a szilárd termék alakjában leváló 3-(metil-30 szulfamoil)-4-klór-benzoesav-l-metilhidrazidot elkülönítjük. A megszárított terméket további tisztítás nélkül használjuk fel kiindulóanyagként a fenti példa szerinti eljárásban. 4. példa 36,1 g 3-szulfamoil-4-bróm-benzoesav-hidrazid, 25 g 3,5-dimetilpirazol-l-karboxamidin-nit-40 rát és 200 ml víz elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A 3-^szulfamoil-4-bróm-benzoesav-2-amidinohidrazid nitrát-sóját tartalmazó reakcióelegyet am-45 móniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a kapott alkalikus elegyet rövid időre forráspontig melegítjük, majd lehűtjük és jégecettel semlegesítjük. A semlegesített elegyből további hűtés hatására szilárd alakban kiválik a 2-bróm-5-(5-5Q ammoHS-triazol-3-il)-benzolszulfonamid, ezt elkülönítjük és vízből történő átkristályosítás útján tisztítjuk. Az így tisztított termék olvadáspontja 295—296 C°. Hozam: 56,9%. 3,2 g 2-bróm-5-(5-amino-s-triazol-3-il)-benzol-55 szulfon'amid 75 ml metanollal készített oldatát aktívszénnel kezeljük, majd szűrjük és a szűrlethez 1,1 g nátrium-metoxid 25 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd eredeti 60 térfogatának felére betöményítjük, lehűtjük és lassan, keverés közben éterbe öntjük. Ily módon színtelen szilárd termék alakjában mennyiségi hozammal válik ki a 2-bróm-5-(5-amino-s-triazol-3-il)-benzolszulf onamid-mononátriumsó; ezt 65 a terméket elkülönítjük és megszárítjuk. 4
