162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására
162094 21 '22 29. példa 32..példa 25 g 2Hamino-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 500 ml dimetilformamiddal képezett oldatát 7,5 g nátriumhidrid 50%-os olajos, előzetesen 40—60 C° forráspontú petroléterrel mosott diszperziójához adjuk és az oldatot 1 órán át keverjük. 30 ml 2-bróm-propán hozzáadása után az oldatot 100 C°-on 4 órán át melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, 200 ml vizet adunk hozzá és az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. A képződő szuszpenziót 3X250 ml kloroformmal extraháljük, a kloroformos oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A viszsziamaradó szilárd maradékot 1000 g alumíniumoxidot (II. aktivitási fok) tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 8X250 ml 20% hexánt tartalmazó hexán-etilacetát eleggyel való eluálással szilárd anyagot kapunk, melyet etilacetátból kristályosítunk. Az ily módon kapott 2-amino-4-izopropil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[1,5-a]pirimidin 170—174 C°-on olvad. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 2-bróm-propán helyett 2-bróm-butánt vagy ciklopentilbromidot alkalmazunk. Az ily módon kapott 2-amino-4-szek.butil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-tríazolo [1,5-a] pirimidin 108—109 C°-on, ill. a 2-amino-4-ciklopentil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro^sz-triazolo[l ,5-a] pirimidin 162—166 C°-on olvad. 30. példa 25 g 2-amino-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidint a 8. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárás szerint 7,5 g nátriumhidriddel (50%-os olajos diszperzió) és 30 ml 1-brómbutánnal 400 ml dimetilformamidban alkilezünk. Az összes nyersterméket 500 g II. aktivitási fokú alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 6X100 ml 40% etilacetátot tartalmazó etilacetát-hexán eleggyel történő eluálással szilárd anyagot kapunk, melyet etilacetát-hexán elegyből kristályosítunk. Az ily módon kapott 2-n-butilamino-4-n-butil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidrosz-triazolo[l,5-a]pirimidin 82—83 C°-on olvad. Az eluálást 8X100 ml 10% etanolt tartalmazó etanol-etilacetát eleggyel folytatva főtermékként 140—142 C°-on olvadó 2-,amino-4-n-butil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidint kapunk. 31. példa 3,6 g 2-amino-5-oxo~6-n-propil-4,5-dihidro-sztriazolo[l,5-a] pirimidint a 8. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárás szerint 0,9 g nátriumhidriddel (50%-os olajos diszperzió) és 2,7 g metiljodiddal 110 ml dimetilformamidban alkilezünk. Az ily módon kapott 2-amino-4-metil-5-oxo-6-npropil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint (op. 206—207 C°) etanolból kristályosítjuk. 5 g 3,5-di-(etilamino)-l,2,4-triazol, 6,3 g metil/?-metoxi-a-metil-akrilát és jégecet elegyét 50 órán át forraljuk. 100 ml víz hozzáadása után a szuszpenziót 3X100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot egymás után 2X50 ml telített nátriumhidrogénkarhonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. A kloroformot ledesztilláljuk, a szilárd maradékot 50 ml petroléterrel (fp. 40—60 C°) forraljuk, a szuszpenziót szűrjük és a szilárd anyagot etilacetátból kétszer kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-etilamino-4-etil-6-metil-7-oxo-4,7-dihidro-sztriazolo[l,5-a]pirimidiin 153—154 C°-on olvad. 33. példa A 16. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy .fenilizocianát helyett metilizocianátot alkalmazunk. Az ily módon kapott 2-(3-metilkarbamido)-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin 220—221 C°-on olvad. 34. példa 2,8 g 2-etoxikarbonilamino-6-metil-5-oxo-4-npropil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint 25 ml dimetilformamidban oldunk, mely 0,5 g, 50%-os olajos, 40—60 C° forráspontú petroléterrel előzetesen kimosott nátriumhidrid-diszperziót tartalmaz. 2,0 g 1-brómetil-benzolt adunk hozzá és az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az oldatot 200 ml éterrel hígítjuk és 4X25 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 40—60 C° forráspontú petroléterből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2N-etoxikarbonil-N-a-feniletilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidin 99—101 C°-on olvad. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 1-brómetil-benzol helyett p-klórbenzilkloridot alkalmazunk. Az ily módon kapott 2-N-etoxikarbo! nil-N-p-klór-benzilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[1,5a] pirimidin 110 C°-on olvad. A fenti eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy 1-bróm-etil-benzol helyett metiljodidot alkalmazunk. Az ily módon kapott termék a 2-N-etoxikarbonil-N-metilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [ 1,5-a] pirimidin. 35. példa 3 g 2-N-etoxikarbonil-N-n-klór-benzilammo-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[1,5a] pirimidin és 1,0 g nátriumhidroxid 100 ml metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
