162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására
162094 23 24 50 órán át állni hagyjuk. Az oldatot híg sósavval megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 150 ml éterrel és 50 ml vízzel rázzuk, az éteres fázist elválasztjuk. 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék ciklohexános kristályosítása után kapott 1,8 g 2-pJ klór-benzilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a]pirimidin 109—110 C°-an olvad. 36. példa 5 g 2-N-etoxikarbonil-N^metilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin és 1 g nátriumhidroxid 50 ml metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban térfogatának egyharmad-részére bepároljuk és a maradékhoz 50 ml vizet adunk. A képződő szuszpenziót 3X100 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot etilacetátból kétszer kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-metilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 162—164 C°-on olvad. 37. példa 2,07 g 2-etoxikarbonilamino-6-metil-5-oxo-4-npropil-4,5-dihidro~sz-triazolo[l,5-a] pirimidin és 0,8 g nátriumhidroxid 100 ml metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. Az oldatot híg sósavval megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformmal rázzuk, 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[1,5-a] pirimidin 164—165 C°-on olvad. 38. példa 1,8 g 2-hidroximetil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin dimetilformamidos oldatát 0,5 g nátriumhidriddel (50%-os olajos diszperzió) és 3 ml 1-bróm-propánnal a 8. példa 1. bekezdésében ismertetett módon alkilezünk. Az ily módon kapott 0,98 g 2-hidroximetil-6-metil-5--oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo- [1,5-a] pirimidin 154—156 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-hidroximetil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint (op. 261 C°) 3-amino-5-hidroximetil-1,2,4-triazolból és metil-/J-metoxi-dimetilakrilátból a 8. példa 2. bekezdésében ismertetett módszerrel állítjuk elő. A 3-amino-5-hidroximetil-l,2,4-triazolt (op. 188—190 C°) Allen és munkatársai módszerével [J. Org. Chem. 24, 793 (1959)] állítjuk elő. A kapott termék azonban 3-amino-5-hidroximetil-1,2,4-triazol és nem az Allen és munkatársai által leírt glikolátészter. 39. példa 1,94 g 2-hidroximetil-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-szr-triazolo[l,5^a]pirimidin 100 ml acetonnal képezett oldatához keverés közben 26,72 g krómtrioxid 23 ml tömény kénsavval képezett, vízzel 100 ml-re feltöltött oldatából 5 ml-t adunk. A szuszpenziót további 20 percen át keverjük, majd az acetont vákuumban szobahőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 20 ml vízzel keverjük, a képződő szuszpenziót leszűrjük, a szilárd anyagot 20 ml vízzel és acetonnal mossuk, majd vízből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 1,6 g 2-<karfooxil-6-metil-5-oxo-4-npropil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin 223—224 C°-on olvad. 40. példa 1,5 g 2-metoxikarbonil-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-j sz-triazolo[l,5-a]pirimidint és 25 ml tömény ammónia-oldatot (fajsúly 0,88) gőzfürdőn 15 percen át melegítünk. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel és acetonnal mossuk, majd etanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-karbamoil-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidint 242—243 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-metoxikarbonil-származékot a következőképpen állíthatjuk elő: 6,0 g 2-karboxi-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro^sz-triazolo[l,5^a]pirimidin 100 ml metanollal és 50 ml kloroformmal képezett oldatát kis feleslegben alkalmazott éteres diazometán-oldattal kezeljük. A reakcióelegyet bepároljuk. Az ily módon kapott 2-metoxi-karbonil-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]-pirimidin 196—197 C°-on olvad. 41. példa 1,5 g 2-metoxikarbonil-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin és 1,0 g hidrazinhidrát 50 ml etanollal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. A kiváló kristályos anyagot összegyűjtjük. Az ily módon kapott 2-karbazoil-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 211—212 C°-on olvad. 42. példa 50 mg 2-karbazoil-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 1 ml etanollal, 1 ml vízzel és 0,2 ml 2 n sósavval képezett oldatához 0 C°-on keverés közben 14 mg nátriumnitritet adunk. 15 perc múlva 3 ml kloro-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
