162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
17 1. példa: 1,03 g transzHanti-8-(2Hcianoetil)-3a-metil-l,2.-3a,4,5,7,i8,:9,;9a,'9b-dekahiidro-3H-benz(e)indén-3,7--dionnak 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 5 0.7 ml trietilaminnal képezett olMatát hidrogénatmoszférában 0,25 g előre kiegyensúlyozott 5%-os palládiumszén (AK—4) katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 40 perc alatt 102 ml •hidrogén kötődik meg és a hidrogénfelvétel 10 abbamarad. A katalizátort leszűrjük és a szűrietet éterrel mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 1 g színtelen szilárd maradékot kapunk. A terméket etanoliból kristályosítjuk. 805 mg (77,4%) 15 színtelen transz-anti-transz-anti-ß-i^cianoetil)-3a-metil-pethidroben3(e)indén-i3,7-diont kapunk. Op. 130—il 3:2 °C. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen foltot mutat; R; = 0,31 (nincs ultraibolya sugárzás). További etanolos átkris- 20 táiyosítás, után a termék analitikai tisztaságú mintájár kapjuk, op. 1I3I2—133 °C. Infravörös spektrum: vmax (CHCI3) = 2250, 1740 és 17il0 cm"1 . 2a A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 347,4 g 2,2-di-i(i3-ci|ainopropil)-il,i3-idioxo,láninak -1,Í5 liter acetonnal képezett oldatát 10 °C-ra 30 hűtjük és 1 liter hideg (10 °C) 3 n vizes sósavval kezeljük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk és 40 °C-on kb. 1,5 literre bepároljuk. A szerves anyagot 1X.600 ml és 3X300 ml metilénkloriddal extráháljuk, 35 az egyesített szerves extraktokaí 2X200 ml telített só-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 276 g olajos 5-oxo-azelaonitrilt kapunk. A termék mintáját ledesztillálva színtelen 40 folyadék alakjában tiszta 5-oxo-azelaonitrilt kapunk. Pp. 137—,140 °C/0,05 Hgmm. Infravörös spektrum: »'max (CHCln) = 2250 és 1710 cm"1 .. 276 g nyers 5-oxo-azeIaonitrilnek 500 ml me- 45 tanollal és 500 ml vízzel képezett oldatát keverés közben 33 g nátriumbórhidrid és 300 ml víz hűtött (5 °C) oldatához adjuk. Az adagolás alatt a hőmérsékletet 5-^10 °C-on tartjük. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahő- 50 mérsékleten 90 percen át keverjük. A reakcióelegyhez hűtés i(10 °C) közben 4 n vizes kénsavat adunik (pH = 2—3). A szerves anyagot 1X500 ml, 2X1250 ml és 2X1:25 ml 55 metilénkloriddal extralháljuk. Az egyesített szerves extraktokat 1X200 ml só-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva színtelen mozgékony folyadék alakjában 272 g (§8%) 5-Jhidroxi-azelaonitírilt kapunk. 60 A termék mintájának desztilláciájakor analitikai tisztaságú anyagot kapunk. Fp. 145—175 °C fiündőlhőmérséklet/0,01 Hgmm. Infravörös spektrum: vmax {CHCI3) = 3625, 3500 és 2250 cm-1 . 65 18 272 g 5-hidroxi-azelaonitrilnek 1,5 liter to: luollal képezett oldatához 3il2 g (1,64 mól) p-toluolszulfonsavmonohidrátot adunk és az elegyet keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiindulási anyagok oldódása után ammóniumtozilát csapadék válik ki, melyet lehűlés után szűrünk, és 2X500 ml friss toluollal mosunk. Az egyesített szűrleteket és mosóvizeket 3X X100 ml vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradék desztillációja útján 214 g (78,2 %) tiszta 8^ciano-^5-oktanolidot kapunk. Fp. 182—,165 °C/0,,2 Hgmm. Infravörös spektrum: vmax i(CHCl ;1 ) = ,2230, 1730 és 1250 cm"1 . 8,35 g 8^ciano-i5-oktanolidnak 40 ml vízmentes tetrahidrafuránnal képezett oldatát keverés közben -^70 °C-ra hűtjük és 14 perc alatt 38 ml 2 mólos tetrahidrofurános vinilmagnéziumkloód-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet íi percen át —50 °C-on keverjük, majd —65 °C-ra hűtjük, 2 ml metanol, majd 50 ml 5%-os vizes ammóniumklorid-oldat hozzáadásával megbontjuk, (az utóbbi adagolásnál a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a hőmérséklet 10 °C-ra emelkedik). Ezután addig aduink hozzá ecetsavat, míg két átlátszó réteg képződik, (a pH még bázikus). A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget előbb 100 ml, majd 2X50 ml tetrahidrofuránnal extraháljuk. A 6-i(3-€Íanopropil)-2-vinil-tetrahidropiran-ß-ol-t tartalmazó egyesített tetrahidrofurános oldatot 10 ml dietilaminnal kezeljük és szobahőmérsékleten 1,5—2 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Olaj alakjában 17 g nyers 2-(2-dietilamino-etil)-6-((3-cianopropil)-tetrahidropirán-2--ol-t kapunk. A terméket 50 ml 10%-os vizes ecetsavval és 20 ml éterrel kezeljük. A vizes fázist 20 ml éterrel extraháljuk, majd az egyesített éteres extraktoikat 2X25 ml 10%-os vizes ecetsavval extra'háljuk és elöntjük. Az egyesített vizes savas extraktokat 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és a Mannich-bázist 5X20 ml metilénikloriddal történő extrakcióval izoláljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Könynyen mozgó halványsárga oldat alakjában 10,84 g (81%) tiszta 2^2^ietilamino-etil)-6-(3~cianopropil)-tetrahidropirán-i2-ol-t kapunk. Infravörös spektrum: rmax (film) = 3150, 3450, 2250 és 1710 cm-1 . 18,-92 g fenti Manniüh-bázis, 8,72 g 2-metil-.1,3-cLklopentán-dion, 64 ml jégecet és 253 ml toluol elegyét keverés köziben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 árán át forraljuk. Az oldatot lehűlés után 2X100 ml vízzel, 1X100 ml 0,5 n vizes sósavval, 2 XlOfl ml telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 16,3 g (85,4%) narancssárga szilárd dienoléterkeveréket kapunk, mely vékonyrétegikromatog-9
