162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
7 162090 8 C) reakcióséma O-lépés. Oxidálószerként knómsavat, alkálifémdikromátokat (pl. káMumdikromátot) alkálifémpermanganátokat (pl. káliumpermanganátot) előnyösen krómsav-kénsav-elegyet (Jones-reagens) alkalmazhatunk. Oldószerként ketonokat (pl. acetont), étereket (pl. dietilétert), kisszénatomszámú szerves savakat (pl. ecetsavat), piridint, dimetilformamidot vagy a fenti oldószereknek vízzel képezett elegyét, előnyösen acetont vagy ecetsavat alkalmazhatunk. A reakcióhőmérséklet —20 °C és -H100 °C közötti érlék, előnyösen 0—30 °C. P-lépés. Ásványi savakat, (pl. kénsavat) szerves szuMonsavakat {pl. p-toluolszuMonsavat), alkálifémhidroxidakat ,(pl. nátriumhidroxidot), előnyösen katalitikus mennyiségű nátriumhidroxidot alkalmáahatuink. Oldószerként kisszénatomszámú alkanolokat i(pl. metanolt), szénihidrogénekét (pl. toluolt), előnyösen metanolt alkalmazhatunk. " A reakciót ,20—150 °Con, előnyösen 50—ilüO °C-on végezhetjük el. Savval katalizált reakció esetében a képződő vizet előnyösen azeotrop desztilláció útiján eltávolítjuk. Q-lépés. A redukciót fémkatalizátorok és ásványi sav, alkálifémihidroxid vagy szerves amin jelenlétében végezhetjük el. Előnyösen alkalmazhatunk palládiiuim^szén-katalizátort, szerves amin (pl. trietilamin) jelenlétében. Oldószerként kisszénatomszámiú alkanolokat {pl. metanolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), kisszénatomszámú szerves savakat (pl. ecetsavat) vagy szénihidrogéneket (pl. benzolt) alkalmazhatunk. Előnyös oldószer a tetrahidrofurán. A reakciót 0—.100 °C-on 10 atm. értékig terjedő nyomáson, előnyösen 20—30 °C-on, 1—3 atm. nyomáson végezhetjük el. R-lépés. A katalizálást a) kisszénatomszámú alkanolokkal (pl. metanollal) kisszénatomszámú alkiléndiolokikal (pl. etiléngükollal, 2,3-bután-diollal), előnyösein etilénglikollal; b) katalitikus mennyiségű ásványi savval (pl. kénsavval) szerves szulfonsavval (pl. p-tokiolszulfonsawal), vagy Lewis-savval (pl. bórtrifluoriddal), előnyösen kénsavval; c) tri-|(kissizénatomszámú)-alkil-ortoformiáttal (pl. trimetilortoformiáttal) végezhetjük el. Oldószerként étereket (pl. tetrahidrofuránt), szénhidrogéneket (pl. toluolt), kisszénatomszámú alkanolokat (pl. metanolt), előnyösen tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. A reakciőhőmérséklet 0—,100 °C, előnyösen 20— 50 °C. S-lépés: Reakciókomponensként szerves magnézíumhalogenideket {pl. metilmagnéziumkloridot), szerves alkálifémvegyületeket (pl. metillítiumot), előnyösen metillítiurnot alkalmazhatunk. Oldószerként étereket (pl. dietilétert, tetrahidrofuránt) vagy szénhidrogéneket (pl. hexánt vagy toluolt), előnyösen dietilétert vagy letraihidrafuránt alkalmazhatunk. A reakcióihőmérséklet --50 °C és +Ö0 °C, előnyösen —10 "C és +il0 °C közötti, érték. T-lépés. Reakciókomponensként híg ásványi savakat (pl, sósavat), szerves szulíonsavakat (p-toluolszulfonsavat), előnyösen híg sósavat alkalmazhatunk. Oldószerként kisszénatomp,iámú 5 alkanolökat (pl. metanolt) vagy étereket (j *. tetrahidrofuránt) alkalmazhatunk. Előnyös oldószer a metanol. A reakcióhőmérséklet 20—.100 C C, előnyösen 50—70 °C. Az A)—C) reakciósémában 10 R1 , Z, Z', Z", R 13 , R 14 , R 15 , M és m jelentése a fent megadott; R3 ' jelentése kisszénaftamszámú alkil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatom-15 számú alkü-jcsoport; R16 jelentése hidroxÍHCSoport, klór-, bróm-, jódatom, kisszénatamszárnú alkoxi-csoport vagy —NR^R12 képletű csoport, ahol R11 jelentése hidrogénatom vagy kisszén-20 attömszámú szénhidrogén/csoport; R12 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámiú szénhidrogéncsoport). Az A-lépésnél az ismert (IV) képletű 2,2-di-25 -(3-danopropü)-íl,i3-dioxolánt híg vizes savval vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében szelektíven az (V) képletű 5-oxo^azelaonitrillé hidrolizáljuk. A hidrolízis körülményeit oly módon választjuk meg, hogy az általában labilis 30 nitril-csoportok megmarad járnak. A B)-lépés során az (V) képletű vegyület karbonilncsoportját fémhidriddel (pl. nátriumbórhidriddel) redukáljuk és (VI) képletű 5-hMroxi-azelaoniitrilt kapunk. 35 A C)-lépésnél a (VI) képletű szimmetrikus dicianoalkoholt szelektív savas hidrolízissel 8-ciano-5-oktanoliddá alakítjuk. A reakcióhoz 1 ekvivalens vizet és 1 ekvivalens erős savat (pl. ásványi savat vagy szerves szulfonsavat, mint 40 pl. p-toluolszulfonsavat) alkalmazunk. A fenti reagensekből 1—1 ekvivalenst alkalmazva lehetőség nyílik arra, hogy a (VI) képletű vegyület két egyenértékű cianocsoportja közül szelektíven csak az egyiket foidrolizáljuk. 45 A reakció valószínűleg a (Via) képletű közbenső terméken keresztül játszódik le, mely víz hatására (VII) képletű vegyületté hidrolizál. A D)-lépés során a (VII) képletű laktont vini-50 lezőszerrel (pl. vinil-Grignard-vegyülettel) reagáltatva tautomer 6H(3Hcianopropü)-2-vinil-tetrahidropirán-*2-ol keveréket kapunk, (melyet egyszerűség kedvéért a zárt formának megfelelően nevezünk el. A reakció rendkívül szelektív, 55 minthogy gondosan ellenőrzött reakciókörülmények mellett a vinilezőszer a reakcióképes nitrilcsoportot nem támadja meg. Minthogy a (VIII) képletű vegyületben levő 60 vinil-csoport polimerizációra hajlamos, a (VIII) képletű vegyületet célszerűen izolálás nélkül az E-lépés során a stabilabb (IX—il) képletű vegyületté alakítjuk. Ezt oly módon végezzük el. hogy a (VIII) képletű vegyületet vízzel, hidro-65 génhalogeniddel, kisszénatomszámú alkanollal 4
