162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
9 162090 10 vagy primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk. Amennyiben racém végtermék előállítása a cél, az E-lépésnél bármely fent említett reakűiókomponens felhasználható, bár előnyösen kisszénatomszámú alifás vagy aromás diaminokat, különösen di-(kisszénatomszámú)-alkil aminokat, pl. dietilamint alkalmazhatunk. Az utolsó eljáráslépésnél a racém (Illa—1) képletű vegyületek előállítása során a (IX—1) képletű vegyületet az F-lépésben valamely 2-alkil-nCÍklopentán-l,3-dionnial vagy 2-alkil^ciklohexán-1,3-dionnal reagáltatjuk. ; Amennyiben optikailag "aktív benzopiránokat kívánunk előállítani, az E-lépésnél optikailag aktív primer vagy szekunder aminokat kell alkalmaznunk, mikoris optikailag aktív aminocsoporttal helyettesített .(IX—1) képletű vegyületeket kapunk. Optikailag aktív aminként e célra előnyösen a-metil-Jbenzilamint (más néven a-fenetilamint), dehidroalbietilamint vagy dezoxiafedrint alkalmazhatunk. Az R lß helyén optikailag aktív amino-esoportot tartalmazó (IX—1) általános képletű vegyületeket az eljárás G-lépése szerint könnyen (IX'—2) általános képletű vegyületekké rezolválhatjuk. Az eljárást a (IX—1) képletű vegyület átkristályosítása vagy — még hatásosabban — a (IX—il) képletű vegyület megfelelő kristályos savaddíciós sójának átkristályosítása útján vógezheírjük el. Savként ásványi savakat, optikailag nem-aktív alifás vagy aromás monokaribansavakat vagy dikarbonsavakat alkalmazhatunk. Különösen előnyös az oxálsav. Az átkristályosított savaddíciós sót önmagában ismert módszerekkel a rezolvált (IX'—2) képletű aminná alakítjuk. A (IX'—12) általános képletű vegyületeket (IH'a—1) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk a (IX—il) képletű vegyületeknek (Illa—1) képletű vegyületekhez vezető átalakítását ismertető F-módszernéL megadott módon. Optikailag aktív aminők [pl. (IX'—2) képletű vegyületek] esetébeii előnyösen járhatunk el oly módon, hogy e vegyületeket előbb a H-lépés szerint a megfelelő (IX'—3) képletű éterekké alakítjuk. Az éterképzést oly módon végezhetjük el, hogy a (IX'—2) képletű aminokat fölös mennyiségű kisszénatomszámú alkanollal (előnyösen metanollal) és kisszénatomszámú alifás vagy aromás aldehiddel (előnyösen benzaldehiddel) reagáltatjuk katalitikus mennyiségű gyenge szervetlen bázis, (előnyösen nátriumhidrogénkarbonát) jelenlétében. Az értékes optikailag aktív amint ily mödon aldehiddel képezett reakcióterméke alakjában megkötjük és az eljárásiba visszavezethetjük. A (IX'—3) általános képletű vegyületeknek a (IH'a—1) általános képletű vegyületekké történő átalakítását (I-lépés) az F-módszernél foglaltak szerint végezhetjük el. A K-lépésnél valamely .(IX—il) általános képletű vegyület hemiketálcsoportját valamely R^'OH képletű kisszénatomszámú alkanollal és H'C5(OR3 ')3 képletű tri-(kisszánatomszámú)-alkil-ortoformiáttal erős sav pl. Lewis-sav, (előnyösen bórtrifluorid) jelenlétében történő reagáltatással megvédjük. 5 Az L-lépés szerint valamely (IX—4) általános képletű vegyületet valamely 2-alkil-cikloalkári-1.3-dionnal az F-lépésnél megadott inódon reagáltatva Z helyén karboniPcsopartot tartalmazó (Illa) általános képletű. vegyületeket kapunk 10 A vinilketon addíciós termékekrjak [pl. (IX— 1), (IX'-,2) és (IX'—(3) képletű vegyületek] 2--alkil-cikloalkán^,3-dio:nokkal történő kondenzációja a reakciósorozat egyik kulcslépése. A 15 végső szteroidszerkezet kritikus C/D gyűrűjének specifikus sztereokémiái indukciója ennél a kondenzációnál jelentkezik. A kondenzációs termékek [azaz (Illa—ll) és (illl'a—il) képletű dienol-éterek] a 3 és Sa helyzetben két aszimmet-20 ria-centrumot tartalmaznak és így két raoemát vagy négy optikailag aktív antipód létezhet. A találmányunik szerinti kondenzációs reakció eredményeként racém (IX—1) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén a 25 két lehetséges (Illa—1) általános képletű racemát közül azonban túlnyomórészt csak az egyik keletkezik. Racém szteroid-végtermék szintézise esetén mindkét racemát felhasználható. Amenynyiben optikailag aktív (IX'—2) és (IX'—3) kép-30 létű kiindulási anyagot alkalmazunk, főként egyetlen (IH'a—ll) képletű optikai antipód keletkezik. (IX'—3) általános képletű vegyületek felhasználása esetén a reakció specifikussága nagyobb, mint (IX'—<2) általános képletű vegyü-35 letek esetében és a nyers reakciótermék átkristályosítása útján a kívánt optikai antipódoí nagy tisztaságban kapjuk. A H-lépésnek a reakciósorozatba történő beiktatását a fenti tényező is indokolja. Azt találtuk, hogy 6^R-szte-40 reo-konfiguirációjú (IX'—2) vagy (IX'—3) általános képletű vegyületekből kiindulva a kívánt, 6aSi(!fia^)-sztereokonifigurációjú ((IH'a—.1) általános képletű optikailag aktív antipódot kapjuk. A találmányunk szerinti szintézis során a kí-45 vánt 13!/?-sztereokonfigurációjú szteroidok előállításához (IH'a—il) általános képletű antipódiból indulhatunk ki, melyet valamely (IX'—2) vagy (IX'—3) általános képletű antipódfoól készíthetünk; ez utóbbi antipódokat valamely 50 (IX—1) képletű racém amin rezolválásával állíthatjuk elő. A találmányunk szerinti kondenzációs reakciónál bekövetkező egyedülálló aszimmetrikus indukció segítségével végtermékként könnyen egyetlen optikai antipódot kapunk. 55 A .(IH'a—1) általános képletű ddenol-éternek az egyedülálló aszimmetrikus indukció mellett történő egyidejű képződése a szintézis különös előnye. 60 A (Illa—1) általános képletű ketodiémeket (mely képletben R1 és m jelentése a fent megadott) könnyen a megfelelő (Illa—3) általános képletű i7:/?-alkoholokká, valamint észtereikké és étereikké, továbbá (Illa—4) általános képletű 65 a 7a-helyzetben alifás szénhidrogéncsoporttal 5
