162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
25 162090 26 vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, és 0,5 ml etilénglikollal, 0,5 ml trimetilortoformiáttal és 0,01 ml tömény kénsawal kezeljük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 5,5 órán át keverjük. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés ez- 5 után egyetlen foltot mutat (R/ = 0,48) és kiindulási anyag már nem mutatható ki. Néhány csepp trietilamin és 2 ml 10°/Vos vizes nátriumhidroxid hozzáadása után az elegyet benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves 10 extraktokat telített só-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 0,264 g (100%) nyers transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6-(2-cianoetil)-perhidro-lH-benz(e)indént kapunk drappszínű 15 por alakjában. 2-propanolos átkristályosítás után 0,214 g színtelen kristályt kapunk. Op. 127,5—129,5 °C. Infravörös spektrum: >'m ax (CHC13 ) = 2250, 1160, 1100 és 1050 cm-'. 20 A fenti vegyületet a következőképpen alakíthatjuk szteroiddá: 0,164 g tiszta transz-anti-transz-anti-3,3,7,7--bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6-(2-cianoetil)-perhidro-lH-benz(e)indénnek 25 ml vízmentes éterrel 25 képezett oldatát 2 ml kb. 2 mólos éteres metillítium 5 ml vízmentes éterrel képezett oldatához csepegtetjük —15 °C-on. A reakcióelegyet —10 °C-on 105 percen át keverjük, majd 2 ml víz hozzáadásával 0 °C-on megbontjuk. A reak- 30 cióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktokat telített só-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Drapp szilárd anyag alakjában 35 0,165 g (97%) transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6-(3-oxo-l-butil)-perhidro-lH-benz(e)indént kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen fő foltot (R/ = 0,42) és egy gyorsan mozgó folt nyomát mutatja, 40 melynek R/ értéke a kiindulási nitrilének felel meg. A termék 2-propanolos átkristályosítás után 0,082 g színtelen, 116—119 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Infravörös spektrum: vm ax 45 (CH1CI3) = 1710, 1155, 1100 és 1055 cm-1 . 0,124 g transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6-(3-oxo-l-butil)-perhidro-lH-benz(e)indénnek 7 ml metanollal és 2 ml 4n vizes sósavval képezett oldatát visszafolyató go hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd telített só-oldattal kezeljük és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat telített vizes nátriumhidrogénkar- g5 bonát-oldattal és só-oldattal egyszer-egyszer mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Színtelen kristályok alakjában 0,110 g nyers 13^-etil-gon-4-én-3,17-diont kapunk, mely vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint egyet- 60 len foltot mutat (R/ = 0,40). A folt erős ultraibolya fluoreszcenciát mutat. A terméket 5 g szilikagélen kromatografáljuk. A 2:1 és 1:1 arányú benzol-éter-eleggyel eluált frakciókból 0,083 g (92%) halványsárga 65 szilárd anyagot kapunk. Metanolos átkristályosítás után színtelen kristályok alakjában 0,056 g színtelen terméket kapunk. Op. 156—159 °C. Infravörös spektrum: rmax (CHCI3) = 1735, 1670 és 1625 cm *. Ultraibolya spektrum * ^max (EtOH) = 230 nm (*•= 18 000). 6. példa: 230 mg ( + )-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3aí S l -metil-l,2,3a,4,5,7,8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-dionnak 8 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 0,23 ml trietilaminnal képezett oldatát hidrogénatmoszférában 46 mg 5%-os palládium-szén-katalizátor (AK—4) jelenlétében keverjük. A hidrogénfelvétel 2 óra alatt 30 ml. A hidrogénezést abbahagyjuk, a katalizátort leszűrjük, benzollal mossuk és a mosóvizekkel egyesített szűrletet bepároljuk. 228 mg nyers félig kristályos terméket kapunk, melyet 2 ml 2-propanollal kezelünk. A kapott fehér szilárd (+ )-transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a/J-metil-perhidro-benz(e)indén-3,7-dion (190 mg) 129—134 °C-on olvad. 2-propanolos átkristályosítás után a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. Op. 135—136 °C. (a)25 D = 78,91 (C=1,0354 kloroformban). Infravörös spektrum: i'max (CHCI3) = 2250, 1740 és 1710 cm '. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 16,7 g 8-ciano-5-oktanolidot 76 ml tetrahidrofurános 2,1 mólos vinilmagnéziumklorid-oldattal kezelünk a fentiekben ismertetett módon. (1. példa kiindulási anyagának előállítása.) A reakcióelegyet az ott leírt módon dolgozzuk fel, majd a 6-(3-cianopropil)-2-vinil-tetrahidro-pirán-2-olt tartalmazó tetrahidrofurános extraktokat ' 12,1 g (—)-S^a-metil-benzilaminnal kezeljük és szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 125 ml aceton és 125 ml 1,5 n vizes kénsav elegyében oldjuk. A reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 100 ml n-hexánnal extraháljuk és a hexános extraktokat 30 ml 1:1 arányú aceton-1 n vizes kénsav-eleggyel extraháljuk. Az egyesített vizes savas extraktokat 10%-os vizes nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk és a Mannich-bázist, a 2--[2-(S-.a-fenetil-amino)-etil]-6-(3-cianopropil)-tetrahidropirán-2-olt 1X XilOO ml és 3X800 ml éterrel történő extrakcióval izoláljuk. Az egyesített éteres oldatokat só-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. 23,5 g maradékot kapunk. A kapott terméket 65 ml acetonban oldjuk és az oldathoz 9,2 g oxálsavnak 65 ml acetonnal képezett oldatát adjuk és szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. A szilárd anyagot szűrjük, majd 25 ml acetonnal és 60 ml 1:1 arányú aceton-izopropiléter-eleggyel mossuk és finom vákuumban szárítjuk foszforpentoxid fe• 13
