162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
162090 27 28 lett. A fehér szilárd anyagot .[10,5 g; op. 107— 111 °C; (a)25 D = 33,8°] 50 ml acetonitrilből átkristályosítva 9,33 g (46%) tiszta (2S;6R)-2-[2--(S-,a-fenetil-amino)-etil]-6-(3-cianopropil)-tetraj-( hidnopirán-.2-ol-oxalátot kapunk. Op.: 108—112 °C; (a)D = —36,6° (c = 2,26 metanolbán). Többszöri acetonos átkristályosítás után a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. Op.: 108—109 "C (kapillárisban), (a)D = —35,28° (c = = 1,0 metanolban). -ciklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-ont kapunk, op. 101—104 °C. (a^D = —182,0° (c=l,0 kloroformban). Többszöri átkristályosítás után a termék ana-5 lítikai tisztaságú mintáját kapjuk, op. 102—104 6,1 g fenti oxalát 60 ml vízzel képezett szuszpenziójának pH-ját nátriumkai Donát hozzáadásával 9-re állítjuk be. A szabad bázist éterrel többször extraháljuk. 15 Az egyesített éteres ejtraktokat só-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, vákuumban betöményítjük és finom vákuumban szárítjuk. 4,65 g (2S;6R)-2-[2-(S^a-fenetil-amino)-etil]-6-(3- 20 -cianopropil)-tetrahidropirán-2-olt kapunk világossárga olaj alakjában, («)25 D = —20,39° (c = = 0,9759 benzolban). Infravörös spektrum: vmax (kloroform): 3100 és 2250 cm-1 . ( 25 4,55 g szabad bázis, 110 ml metanol, 0,460 g nátriumhidrogénkarbonát és 2,0 g frissen desztillált benzaldehid elegyét keverés közben viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8,5 órán át 30 forraljuk. A reakcióelegyet 10 ml-re bepároljuk, telített só-oldattal hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat só-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 6,4 g olajos terméket ka- 35 punk, melyet 65 g szilikagélen kromatografálunk. Éterrel és 4 : 1 és 2 : 1 arányú éter-etilacetát-elegyekkel való eluálás után 3,07 g (92%) tiszta (2S ;6R)-2-(2-metoxi-etil)-6-(3-cianopropil)-tetrahidropirán-2-olt kapunk. 40 Infravörös spektrum: vmax (film) = 3470, 2250 és 1720 cm-1 . 2,27 g fenti anyag, 1,35 g 2-metil-ciklopentán-1,3-dion, 40 ml toluol és 20 ml ecetsav elegyét 45 keverés közben 110 °C-on 5 órán át melegítjük. A fürdő-hőmérsékletet 1 órán át 140 °C-ra emeljük, miközben a vizet Dean—Stark feltét segítségével azeotrop úton ledesztilláljuk. A lehűtött elegyet telített só-oldattal, telített vizes 50 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét só-oldattal mossuk. A vizes mosófolyadékokat benzollal extraháljuk, az egyesített benzolos oldatokat szárítjuk, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. (3S;6aS)- és (3S ;6aR)-3-(3-ciano- 55 propil)-6a-metil-l,2,3,5,6,6a-hexahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-onból álló nyers kristályos keveréket kapunk (2,89 g), melyet 250 g szilikagélen kromatografálunk. A 19 : 1 arányú benzol-éter-eleggyel eluált frakciókból 6Q 2,02 g szilárd, anyagot kapunk, op. 72—96 °C; (a )25 D== _i50,86° (c = 0,9207 kloroformban). A fenti terméket 9 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. 1,02 g (37,7%) tiszta (3S ;6aS)-3-(3--cianopropil)-6a-metil-l,2,3,5,6,6a-hexahidro- 65 °C; (a) 25„ —. -184,42° (c = 1,0335 kloroformban), max (CHCI3) = 2250, Infravörös spektrum: vm 1740 és 1640 cm"1 . Ultraibolya spektrum: lmax (EtOII) 10 (« = 18 800). 254 nm 1,02 fenti dienoléternek 6 ml etanollal és 5 ml benzollal képezett oldatát keverés közben 0,25 g nátriumbórhidrid 5 ml víz és 5 ml etanol oldatához csepegtetjük 0 °C-on. A reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat sóoldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 1,01 g (3S ;6aS)-3-(3-cianopropil)-6a-metil-l,2,3,5,6,6a,7,8-oktahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/?-olt kapunk, op. 115— 120 °C; (apó =—190,68° (c = 0,9348 kloroformban). 2-propanolos átkristályosítás után (—15 °C-on) a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. Op.: 116—119 °C; (a)^D = —194,57° (c = = 1,012 kloroformban). Infravörös spektrum: vmgx (CHCI3) = 3650, 2250 és 1640 cm-1 . Ultraibolya spektrum: lmax (EtOH) = 254 nm (« = 19 300). A fenti dienoléter (5,8 g nyers reakciótermék) 30 ml toluollal és 20 ml tetrahidrofuránnal (I. minőségű alumíniumoxid felett szárított) képezett, oldatát 1 atm. nyomáson és szobahőmérsékleten 1,0 g 5%-os palládium-szén katalizátor (AK—4) jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel (500 ml) kb. 2 óra után abbamarad. A katalizátort leszűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. Az oldószer eltávolítása után olaj alakjában 5,66 g nyers (3S ;6aS)-6a,9a-transz-3-(3--cianopropil)-6a-metil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/?-olt kapunk. Az infravörös spektrum 1680, 2250 és 3620 cm_1 -nél mutat elnyelést. 5,66 g nyers enoléter, 110 ml aceton és 30 ml 1 n kénsav elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk. A (3S ;6aS)-6a,9a-transz-3-(3--cianopropil)-6a-metil-perhidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-4a,7/?-diolt tartalmazó reakcióelegyet keverés közben 0 °C-ra hűtjük és 15 perc alatt 21,5 ml frissen készített Jones reagenst adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 3 órán át keverjük és hűtés közben addig adunk hozzá nátriumhidrogénszulfit-oldatot, míg az oldat színe zöldbe megy át. Az elegyet telített sóoldattal hígítjuk és benzollal többször extraháljuk. A benzolos oldatokat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, só-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Szűrés és az oldószer elpárologtatása után olaj alakjában nyers transz-anti-4-(3-oxo-6-ciano-hexil)-perhidro-7a/?-metil-l,5-indán-diont kapunk. 14
