162076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 béta 19-(epoxietanoimino)- szteroidok előállítására
9 hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk és a kaipott nyers terméket kristályosítjuk; 80 mg 5y#-ihidiroxii-il7/?,íl9-diacetoxi^amdrosiztánt kapunk, amely 102—10;3°-on olvad; [O]D = +'6° (0,34). Infravörös színkép: 359,0. 1730, 1250. d) 1,00 mg 5/J-hiidroxi-il7^,,li9-diacetox.i-androsztánt 22 ml metanol és 2,55 ml l%^os vizes náíriumhiidrogérikairbonát-oldat elegyében 25 percig forralunk visszafolyatás közben. Etilacetát hozzáadása után az elegyet telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist bepároljuk, a maradékot pedig benzol és etilacetát 2 : 1 arányú elegyében szilikagélen krömiatoigraifáljuk. 60 mg 5^,19-dihidroxi-il7i/?~a,cetoxHainidrosztánt kapuink, amely 198— 199°^on olvad; [a]D = +18° '(0,49). Infravörös színkép: 3,590, 3440 (széles), 1725, 1250. e) 100 mg 5i/ ő,,l;9-idiihidroxÍHlí7/?-acetoxi-androsztánt hozzáadunk 15 ml abszolút benzolban szuszpandáit 5 g Celitre felvitt ezüsitíkartaonáthoz (a módszerre vonatkozólag vö. Fótizom N. és Golfiier M., C. R. 267, 900, 1968), az elegyet k.b. 5 ml benzol azeotropos ledesztillálása útján víztelenítjük, majd 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Ezután delit szűrőanyagon keresztül leszűrjük, benzollal utánaimosunk, a szűrletet vákuumban bepároljiuk és a maradékként kapott 90 mg 5/?4üdroxM7'/^a,cetoxi-19-oxo-androsztánt aceton és hexán elegyéből átkristályosiítjuik. A termeik 149°-on bomlás közben olvad; [a]D = + | H° (0,67). Infravörös színkép: 3590, 2740, 1730, 12,50. f) 1 g 5, ) ff-JhidroXHl7/J-a:cetoxi-il!9-oxoHand,rosztánt 20 ml metilaMiinnal, 10,0 ml abszolút benzolban bomibacsöben 15 óra hosszat hevítünk 120° hőmérsékleten. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk; maradékként 1,1 g kristályos Sjőt-hidroxíi-lVyő-iaoetoxi-HlQ-iíimetilminioJ-androsztánt kapunik; infravörös színkép: 32,50 (széles), 2770 (CH:I-HN=), 1730, 1(660, 1250. g) Az f) alatti módon kapott metilimino-vegyülefet 10 ml metanolban 1 g nátraumbórhidrid 3 ml vízzel készített oldatával 20° hőmérsékleten 30 percig redukáljuk. Ezután a reakcióelegyhez etilacetátot adunk, telített vizes náMurökkoiid-oldattal alaposan mossuk semleges reakcióig, majd a szerves oldószeres fázist bepároljuk. Ily módon 970 mg kristályos 5ß^Mdiroxi^l7y5^acetoxii-:I9n(iN-metÍ!liaiiirtino)-'an,drosztánt kapunk; infravörös színkép: 3300—2600, 1730, 1250. h) A fenti g) alatti módon kapott metilamino-vegyületet 750 mg klóraicetilkloniddal együtt 30 ml klorofoTimlban oldjuk. Szobahoméirsékleten, élénk keverés közben hozzáadjuk 235 mg nátriumhidroxid ß ml vízzel készített oldatát. 10 perc múlva a szerves oldászeres fázist elkülönítjük, telített vizes nátriuimlklorid-oldattal alaposan mossuk, majd a szerves oldószeres fázist vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátban sziMkaigélen kmamitograifáljuk. Ily módon 850 mg 5^hiidroÄi-.I7/J-Jacetoxii-19H(N-me-10 tilJ 2-klóiracetaimido)-androsztámt kapunk, amely 218—220°-oin olvad; [a]D = +52° (O.öO). Infravörös színikép: 33(60, 1730, 1840, 1250. A további frakciókból még 60 mg Sß.llß-dihidroxi-lí9-í(N-metii,l-2-iklóiraqetamido)-andros,ztánt kapunk, amely 223—i2260^on olvad; [a]u = ==+152" (0,46). Infravörös színkép: 3600, 3350, 1640. 7. példa: ,200 mg l^metilJ2'-oxoil7/?-aoetox!Í-5;/?,:19-í(epoxietainoimiino^aradrosztánt 6 ml telített meta!5 nolos káliumikarbonát-oldatban 3 óra hosszat forralunk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet azután etilacetáttal felvesszük, semlegesre mossuk, vízmentes maignéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk szárazra. A ka-20 pott maradékot atilacetátbam oldjuk és szilikagélen történő kromiaitotgraifálással tisztítjuk. Ily módon 1(10 mg l'-metil^2'^oxo-17^-ihidroxi-5,/J,19-((epoxietaino;imiino)-ianidrios2tánít kapunk; ez a termék metáléniklorid és hexán elegyéből tör-25 tónő átkristályosíitás után 258—260°-on olvad; [O.]D =+84° (0,28). Imfravörös színkép: 1845, 3590. 30 8. példa: 1,37 mg l'^metil-i2'-oxo-,17:/?-hidroxi-S/?,19-,(epoxietanoimino^andrtísztánt 5 ml acetonban oldunk és az oldathoz 20° hőmérsékleten 8 n 35 kéinisarwal készített 8 n krőnitirioxid-oldat feleslegét adjuk. A reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk, majd az elegyet etilaioetáttal felveszszük, semlegesre mossuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézdumszulfáton 40 szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk szárazra. A bepárlási maradékot etilacetát és metanol 20 :1 arányú elegyével felvesszük és szilikagélen kramatografáljuk. 45 Ily, módon 123 mg egységes l'Hmetil-2',,17/?-dioxo-^5i/?,il9-'(!epoxietianoiími| nö)-íandrosztánt kapunk, amely metilénklorid és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 2i68—,273°-tól bomlás- közben olvad. Infravörös színkép: 1740, 50 1645. Szabadalmi igénypontok 55 1. Eljárás az (I) általános képlet ű új 5^,19-~(epoxietan©imino)-s'zter,aidok — e képletben Rí irövidszénláncű alkilcso portot, R2 oxo-^osopörtot vagy két hidrogénatomot, 60 R) oxo-csopontot, vagy pedig egy szabad, észterezett vagy éterezett, '^-állású hiidröxilcsoportoit és egy hidrogénatomot vagy rövidszénlánicú alkilgyököt képvisel, és Rí egy vagy több egy vegyértékű, gemínálís 65 kétvegyéríékű vagy nem gemínálís többvegy-5
