162076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 béta 19-(epoxietanoimino)- szteroidok előállítására
162076 7 8 oldatával 3 óra hosszat keverünk 40 hőmérsékleten. A reakioióelegyet azután etilaoetáttal hígítjuk, telített vizes nátriumklortidHoMiattal mossuk semleges reakcióig, majd vákuumban' bepároljuk. A maradékot etilacetátban kroma- 5 ' togirafálva 8 mg l'-metil-í2'-oxo-ili7^-ihidroxi-5/^9-í(epoxietanoiifflkK))-androsztánt kapunk, amely 258—i260°-on olvad és autentikus minitával készített elegy-olvadáspont alapján azonosítható; az infravörös színkép és a vékonyréteg- 1° kromatogram ugyancsak a termék azonosságát bizonyítja. 3. példa: 15 20 mg rnmeta-2'-oxo-d7i/Miiidroxi-i5í/?,'19-(epoxietanoimino)-andrösztánt 2 ml 1:1 arányú eoetsavanhidrid-piiridin eleggyel szobahőmérsékleten 15 óra hosszat acetilezünk. A réakcióele- 20 gyet azután vákuumban bepároljuk és a maradékot aceton és hexán elegyéből átifcristályosítjuk. Ily módon 18 mg l'^metlil-2'-<oxo-ili7jSrtacetcxi-5í/?,19-i(epoxietamDiimIno)-a,ndrosztánt kapunk, amely 193—194°^on olvad. Ez a termék az 25 elegy-olvadáspont, infravörös színkép és vékonyiréteg-kromatogiram alapján azonosnak mutatkozik az 1. példa szerinti eljárás termiekével. 30; 4. példa: •108 mg l'-metil-2'-oxo^l7^acetoxi-i5ii 5,19-i(e(poxietanoimino)-ianidirasztánt 15 iml abszolút dietaléterben 60 mg lílAumalumíniiumhiidriddel 5 35 óra hosszat forralunk. Ezután a reakeióelegyet kevés víz hozzáadásával óvatosan elbontjuk, a kivált aluniíniunihidiroxidot kiszűrjük, métilánkloriddal utánaimosumfc és a szűrletet bepároljuk. Így 9il mg nyers THrnetÜHlT^-ihidroxi-S^lP- 40 -(epoxietanaimino)^anjdrosztánt kapunk (dnfiravörÖB színkép: 3600). Ezt a terméket 10 ml 1 : 1 arányú eoetsavanhidrid-piiriidin eleggyel szobahőmérsékleten kb. 14 óra hosszat aicetilezzük. A reakeióelegyet vá- 45 ikuuimban faepánoljuk ós a maradékként kapott nyers terméket kiromiatograíáljuk 9:1 arányú etiiacetát^métanol-elegyben. Üy módon 53 mg l'-metil-H7^HacJetoxi^5^1! 9-((^poxietanoi|m 1 ino)-androsztánt kapunk, amely metanol és víz ele- 50 gyéből történő átkristályosítás után 122—il23°on olvad; [<Z]D — i+46° (0,44). Infravörös szín-, kép: 1730, 1250. 5. példa: a) 350 mg l%metil-il7)/S-.hidroxiJ5(/3,li9j(epoxietanoimino)^andiroisztánt (vö. 4. példa) 20 ml acetonban 0,1(5 ml 8 n kénsavval készített 8 n krómtrioxidpldattal 20° hőmérsékleten 15 percig oxidálunk. Azután 5 ml metanolt adóink a reakcióelegyhez, vizes niátriumlhidiroigénlkanbonátoldaitjba öntjük, a kivált nyers terméklet etilacetáttal felvesszük, a szerves oldószeres oldatot telített vizes nátriumkloirid^oldaittal semlegesre mossuk és bepároljuk. A maradékot 9 : 1 arányú etiiaicetátnmetanolHelegytben kromatográfiaivá 240 mg r-metól^l7-oxo-i5|/?,ill 9-(e,poxietanoimíno)^ahdrosztánt kapunk (infravörös szinkép: 1736). b) 200 mg a) alatti módom kapott termék 15 ml abszolút dioxáninal készített oldatát hozzáicsepegtetjük egy 300 mg .magnéziumból és 2 ml metiljodidfoól 10 ml abszolút éterben készített ímetilmagnéziunijodid-ol'dathoz, majd a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyat ás köaben. Ezután óvatosan vizet adunk a reákoióeliegyhez, a szerves oldószeres fázist etilacetát hozzáadása után elkülönítjük és a vizes fázist etilaoetáttal kirázzuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot 4 :1 arányú etüacetátnmetanol^elegyben kromiatogiraíáljuk; ily módon 135 mg l',17a-dimietil-17!/?Hhidroxli^5//S,li9H(e^poxietanoimlino)-andirosztánt kapunk. Az aceton és víz elegyéből háromszor átkriistályosított .termék infravörös színképe: 3590. 8. példa: Az 1. és 2. példa szerinti eljárás kiindulóanyagául alkalmazott 5^Hhi'droxHl7ij8Hacetoxi-19--(NHmetil-2-ld.óiiaoetamido)-androsztán az alábbi módon állítható elő: a) 4 g 3-oxo-il7|i?,19Hdiacetoxi-zlSandroszténhez 60 ml 2:1 arányú metanol-imetilénklorid elegyben, —ll0 hőmérsékleten, keverés köziben egyidejűleg hozzáadunk 1 ml 10l %r-os vizes nátriumlhidroxid-oldatot és 6 ml 30%^os vizes hidrogénperoxidHoldatot. Ezután az elegyet 3 napig keverjük -f4° hőmérsékleten, majd etilacetátot adunk hozzá, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, telített vizes nátriumiklorid-oldattal mossuk és bepároljuk. A maradékhoz utánaoetilezés céljából ecetsavanhidriid és piridin 1 : 1 arányú elegyének feleslegét adjuk, majd az elegyet kb. 14 óra hosszat állni hagyjuk, azután vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot sziliikagélen, benzol és etilacetát 2 :1 arányú elegyében kromatográfiaijuk; ily módon 3 g 3Hoxo-4j/?,ö/?-jepoxiiHl 7/?,li9Jdiaicetoxi-androsztánt kapunik, amely 1270 Hon olvad; [a]o = +1122° (0,21). Infravörös színkép: 1730-^1700, tl250. b) 2,2 g 3-<oxo-i41^,5^poxÍHl7^,lL9-diiacetoxi-androisztánihoz 130 ml etanolban 0,6 ml jégeoetet és 1 ml hidrazdmihidrátot adunk, majd az elegyet 20° hőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk. Etilacetát hozzáadása után az elegyet telített vizes nátriuimkloridnoldatitlal mossuk, majd a szerves oldószeres fázist vákuumban bepároljuk, A maradékot benzol és etilacetát 2 : 1 arányú elegyében kromatograif,álva 1,5 g Sß-b&droxi-ti7/?,il9~diacetoxi-d3-androsztént kapunk, amely 128—*12fl°-on olvad; [a]D — +i62° (0,45). Infravörös színkép: 3580, 1730, 1250. c) 100 mg 5j ff4ididroxinl7/?,ili9^diaoet|oxi-zl 3 ^androsztént 15 ml etanolban, 50 mg előzetesen hidrogénezett platdnaoxidj katalizátar jelenlétében 10 15 20 25 30* 35 40 45 50 55 60 I
