162059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohepténszármazékok előállítására
162059 175^80 g laktózzal és ( 169,70 g bungonyakeiroáayítővel összekeverünk, a (keverékeit azután 10 g szteariinsav alkolos oldatával megnedvesítjük és szitán át szemcsézzük. Szárítós után 180 g burgonyakeményítőt, 200 g talkumot, 2,50 g mag- 5 inézáumsztearáfot és 32 g kolloid állapotú szilícitum.dioxidot adtunk a szemosézett anyaghoz és a keveréket 10 000 darab egyenként lOOmg súlyú és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettává préseljük. A tabletták kiíviáint esetben a fiinoma.bb 10 adagolás megkönnyítésére osztórováitkával lehetnek ellátva. b) 260 g .2-^netil-il,2,i3^8Htetr1 ahidro-dibanzo[3,4 :i6,7]iciklohepta [1 ,2HC] pitTiolnmetánsizulf oináit-ból, 17I5,I90 g laktózból és 10 g sztearinsav alko- 15 holos oldatából granulátumot állítunk elő, lamelyet szárítás uitán 56,60 g kolloid állapotú szilíciumdioxiddal, 165 g italkummal, 20 g bungomyabeiményítŐvel és .2,50 g magnéziumszitearáttal öäsziekeverüink és 10 000 darab drazsé-maggá 20 préselümlk. A drazsé^magokat ezt követőem 502,23 g kristályos szacharózból, :6 g selakból, 10 g ar&bgumdból, 0,22 g színezőanyagból és 1,5 g titánidioxidból készített sziruppal bevonjuk és megszárítjuk. A kapott drazsék legyenként 120 25 img súlyúak és szemcsénként 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. c) 1O00 darab, legyenkénit 25 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula előállítása végett 25 -g 2- 30 -.metilHl^2,3^8-tetrahidro-dibeinzo,[t3,4 "6,7]iciklohepita[1^2-c]pirrol^metánszulfoniátot 248 g laktózzal keverünk és a keveréket egyenletesen megnedvesítjük 2 g zselatin vizes oldatával, majd egy alkalmas sziitáai (pl. Hl-as szita a Ph. Hélv. V. 35 szerint) keresztül szemcsézzük. A szemcsézett anyagot .10 g szárított kukoirácakeményítővel és 15 g talkumimal keverjük, majd azután 1000 darab l-es nagyságú feeményzselatin-kapszulába egyenletesein toetöltjük. 40 d) 2,5 g 2-m'etilHl,!2,i3,i8^tetrahidro-dibenzo[3,4 ?6,7] ciklohepta [1,2-c] pirralnmetánszulfonátból és 1:67^5 g adeps isolidus-hól feúpalapanyagot készítünk és ebből 100 darab, egyenként 25 mg hatóanyagtartalniú kúpot öntünk. 15 e) 25 g 2-í metil-Jl,2,í3,!8-teitrah , id , ro-diben.zo[3,4:6,7] ciklohepta [1,2-cJpkTOl-metánszulfaná tot 1 liter vízben feloldunk és az oldatot 1000 darab ampullába töltjük, majd sterilizáljuk. Az egyes ampullák 2,5%-os oldat alakjábam 35 mg 5o hatóanyagot tartalmaznak. Tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok és ampullák hatóanyagaként ugyanilyen mennyiségben a következő vegyületek bármelyike is al- 55 kalmazható: 2-etil-il,2,3^8-*et trahidro-d;ibenzo[3,4:6,7]iciklohepta[l,2^c]pirrol-metáinszulfom,át. <2-propil-íl,2,3,!8-tetramdro-dibemzo[3,4 :<6,7]ciíkfo- 60 ihepta[l,2^c]ipirrol-metámszulfomát. 2-iizopropil-l ,2 ,i3 ,i8^teitrahidro-dibenzO) [3,4: 3,7] -ciklohepta [1,2-e] pirrol-nmetánszulfon át. 2-butil-l ,2,3,8-tetrahidro-dibemzo [3,4:6,7] ciklohepta [1,2-c]pirrol-metámszulfonát. 65 2Hallil-tl, 2,3 jS-ibetirahi dro-dibanz.0'[3,4:6,7] cik.lo-hepta[l,2-c]ipirrolTmetánszulfo!nát. A következő példák az (1) áltaMmos képletű új vegyületek és az eddig még le meni írt közbenső termékek előállítását közelebbről bemutatják, a találmány terjedelmét azcmban semmi módon inem korlátozzák. A hőmérsékletértékeket .Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: 18,9 g (0,05 mól) 1041-biszbrámmetil-5H-dib0nao'[a,d]eiklöh©ptént 75 ml benzolban oldunk. Ezt az oldatot egy óra leforgása alatt 40°-on hozzácsepegtetjük 46,5 g (1,5 mól) metilaíjím 270 ml metanollal készített oldatához. A ;reakcióelegyet még egy óra hosszat 50°-on keverjük és a felesleges metilamint, valamint az oldószert ezt követően ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és a keletkezett ©muMőt éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vázzel mossuk, káliumkarbomát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék, amelyet petroléberiből átkristályosítunk, szolgáltatja a S-miatil-^l^.SyS-tetrahidixj-dibenzofS^iß^Jicikloheptafl^^clpiärao.M. Kitermelés: 9,65 g (7,8%). Op.: 146—il48°.. 9,4 g ily módon kapott bázist 150 ml abszolút' acetonban oldunk és az oldathoz óvatosan 3,64 g metánszulfonsavat adunk hozzá, mire kikristályosodik a metánszulfonát, amely abszolút etanolból való átkristályosítás után 156— 159°-on olvad. A kiinduló anyagot a következőképpen állítjuk elő: 26,71 g (0,120 mól) (9,10-dihidro-antracén-9--il)-metilketont — lásd C. D. Nenitzescu és mtsai., Chem. Ber. 72, 819 (1939) — és 8,00 ml (0,128 mól) metiljodidot 120 ml abszolút etilénglikol-dimetiléterrel nitrogéngáz atmoszférában és erőteljes keverés közben oldunk. Az oldatot ezután jégfürdőn 3°-ra hűtjük és adagonkint hozzáadjuk 6,5 g (0,098 mól) nátriumhidrid parafinolajjal készített 50%-os diszperzióját, amelyet előzőleg hexánnal kétszer mostunk. A reakcióelegyet ezután a következő hőmérsékleten tovább keverjük: 10°-on 30 percig, 1 ml (0,128 mól) metiljodid hozzáadása után 35—37°-on egy óra hosszat és ezt követően szobahőmérsékleten 15 órán keresztül. A kapott szuszpenziót azután leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson 85 g-ra betöményítjük, majd 120 g jeget, 100 ml vizet és 200 ml metilénkloridot adunk hozzá. Az elegyhez ezután néhány csepp jégecetet adunk, amíg a vizes fázis semleges reakciót mutat. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároíjuk. Az olajos maradékot nagyvákuumban frakcionáltan desztilláljuk és ily módon 26,64 g (9-metil-9,10-dihidro-antracen-9-il)-metil-ketont kapunk. Fp.: 100—-1157:0,002 Torr. 4
